补骨脂酚对光老化HSF 细胞保护作用研究

光老化是皮肤暴露在紫外线下而引起的皮肤结 构和功能的改变[9]。皮肤光老化导致皮肤粗糙、增厚、 松弛、深而粗的皱纹，局部有过度的色素沉着或毛细 血管扩张，甚至可能引起恶性肿瘤（如日光角化病、鳞 状细胞癌、恶性黑素瘤等）[10]。紫外线导致的胶原纤维 减少是皮肤光老化的重要原因，COLⅠ是皮肤真皮层 主要的细胞外基质成分，约占人体真皮蛋白质总量 的90%，胶原蛋白的变化主要是由基质金属蛋白分 解而引起，MMPs 在胶原降解和光老化发生起着重要作用，其中MMP-1、MMP-3 是降解COLⅠ的主要酶[11-12]。

中药补骨脂在治疗光老化方面具有显著效果[8]， 而补骨脂富含多种植物雌激素成分。在前期研究基础 上，本研究从补骨脂中筛选出多种植物雌激素成分， 其中以补骨脂酚的雌激素样活性最强，且在治疗光老 化方面具有良好的效果，但其抗光老化作用机制尚未阐明。本研究以揭示植物雌激素抗皮肤光老化的作 用机制为目的，选择确切具有雌激素样作用的植物雌 激素补骨脂酚为研究对象，围绕调节人皮肤成纤维细 胞增殖能力及胶原合成与降解相关蛋白表达这一分 子机制，开展植物雌激素抗光老化机制研究。

雌激素在对抗皮肤衰老方面作用显著，但长期 应用雌激素易产生皮肤色素沉着、妇科肿瘤、高凝 血、高血压等副作用[13-14]。中药植物雌激素是一类结 构与雌激素相似的多羟基化合物，能够与雌激素受 体结合发挥雌激素样作用，又可以与内源性雌激素 竞争雌激素受体，从而发挥抗雌激素作用，抑制雌 激素的副作用，其有望成为雌激素抗皮肤光老化的替 代品[15-16]。

补骨脂酚是一种植物激素，具有抗衰老、抗氧化 和抗凋亡等多种生物学活性[17-18]，而对光老化的保护 作用尚未见到报道。UVB 波长短，穿透力强是造成皮 肤光老化的主要原因。因此，本研究以UVB 为光源， 以人成纤维细胞为研究对象，参照大量实验研究和众 多参考文献[19-20]的报道进行体外培养人成纤维细胞光 老化模型的构建，并以此模型研究补骨脂酚的抗光老 化作用。

结果提示，UVB 照射后HSF 细胞增殖得 到抑制，细胞中COL Ⅰ蛋白含量降低，而MMP-1、 MMP-3 含量增加，这与任捷[21]的研究结果一致，提示 UVB 照射后影响HSF 细胞增殖，导致胶原蛋白合成 减少，同时分解增加而导致皮肤光老化。补骨脂酚干预后，可降低UVB 对HSF 细胞的损伤作用，降低UVB 对细胞增殖的影响， 增加COLⅠ的合成以及mRNA 的表达，下调MMPs 蛋白的合成及mRNA 的表达，从 而降低胶原的分解，增加HSF 细胞COLⅠ合成，最终 起到防治HSF 细胞光老化的作用。

植物雌激素样物质补骨脂酚具有防护皮肤光 老化作用。在后续实验中，我们将针对其作用靶点 进行预防光老化作用机制研究，以植物雌激素与雌 激素受体相互作用及相关信号通路进行全面深入的 研究，为植物雌激素预防皮肤光老化药物的开发奠定基础。