Α-溴甲苯-D7的应用

概述^[1]

Α-溴甲苯-D7是一种同位素标记化合物，可由甲苯-d8一步溴代制备得到，可用作药物合成中间体。

制备^[2]

将甲苯-d8（1.0 mL，10 mmol），NBS（12 mmol，2.2 g），CCl₄（30 mL）加入催化量的过氧苯甲酸叔丁酯（30 mol％，580μL）加入装有50 mL圆底烧瓶中 带有磁力搅拌棒。通过TLC监测反应。

应用^{[1] [3]}

WO2018229683报道了Α-溴甲苯-D7可用于制备2,5-dimethyl-6-(4- ((phenyl-d5)methoxy-d2)piperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one。该化合物对动素体原生动物具有抑制抗寄生虫活性。通过抑制寄生性蛋白酶体而抑制运动型质体寄生虫细胞生长，并且其可用作利什曼病和查加斯病的疗法。

WO2018041122报道了Α-溴甲苯-D7可用于制备下述三个化合物。

这三个化合物是新的小分子FXIa拮抗剂，本化合物表现出优异的对人血液的抗凝血作用，并具有良好的药代活性，可用于有效治疗和/或预防心脑血管疾病及血栓症状。凝血级联反应由内源性途径(又称接触激活途径)及外源性途径(又称组织因子途径)启动生成FXa，再经共同途径生成凝血酶(FIIa)，最终形成纤维蛋白。内源性途径是指由XII因子被激活形XIa-VIIIa-Ca2±P L复合物、并激活X因子的过程,外源性凝血途径则是从组织因子(TF)释放到TF-VIIaCa2+复合物形成并激活因子Ⅹ的过程。共同通路是指因子Xa形成后,两条途径合二为一,激活凝血酶原并最终生成纤维蛋白的过程，其中FXI是维持内源性途径所必需的，而且在凝血级联反应放大过程中发挥关键作用。在凝血级联反应中，凝血酶可反馈激活FXI，活化的FXI(FXIa)又促使凝血酶的大量产生，从而使凝血级联反应放大。因此，FXI的拮抗剂被广泛开发，用于各种血栓的治疗。

主要参考资料

[1] (WO2018229683) 5,6-FUSED-BICYCLIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES

[2]Jaiswal Y , Kumar Y , Kumar A . Palladium-Catalyzed Regioselective C-H Alkenylation of Arylacetamides via Distal Weakly Coordinating Primary Amide as Directing Group[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2017:acs.joc.7b02618.

[3] (WO2018041122) 氧代吡啶酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用