利福昔明治疗非感染性肠道疾病

在2015年，利福昔明（Rifaximin）被FDA批准用于腹泻型肠易激综合征的治疗。

绝大多数治疗肠易激综合征的药物都需要持续使用才能维持症状的缓解。而利福昔明不同——14天的利福昔明治疗就能很好地改善患者的症状，其中包括：减少腹泻次数、缓解腹痛腹胀的症状、以及缓解全身性的症状。这种改善往往能持续12周以上；并且，这种抗生素的使用并不会对大肠菌群造成太大的扰动。

这暗示着，除了抗菌作用，利福昔明有着不同于一般抗生素的特性。那么，利福昔明，究竟有何特别之处？

基本不被肠道吸收

肠易激综合征和小肠细菌过度生长有着密切的关联。在一些患者中，小肠细菌过度生长是造成他们症状的一个重要因素。对于这部分患者，治疗小肠细菌过度生长往往能起到很好的症状缓解作用。

作为一种广谱肠道抗生素，利福昔明基本不会被肠道吸收而进入血液；因此，它不容易造成系统性的副作用。并且，这种抗生素能够在小肠中大量溶解。利福昔明能有效杀灭常见的小肠细菌过度生长的致病菌，其中包括大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌以及粪肠球菌。另一些抗生素也被用于小肠细菌过度生长的治疗，其中包括：新霉素、环丙沙星、灭滴灵和多西环素。

研究中发现，在治疗由乳果糖氢呼气确诊的小肠细菌过度生长的患者时，与其他抗生素相比，利福昔明能够更好地改善患者的症状。此外，当常用抗生素无效时，利福昔明仍能够对75%的患者起作用。

利福昔明能在肠道中保持较高的浓度——这可能就是其强效的原因之一。

降低炎症反应

细胞因子水平是肠道健康的晴雨表。某些部位的细胞因子的升高会造成局部的粘膜损伤；而循环系统中的一些细胞因子的升高会造成系统性的炎症反应。

许多存在消化问题的患者都有促炎症细胞因子升高的现象。在肠易激综合征患者中，白介素IL-6,IL-8,IL-1b以及肿瘤坏死因子-α都有升高的现象。

在某些情况下，这些促炎症的介质会增加小肠细菌过度生长的风险。高浓度的促炎症细胞因子会改变肠道的动力，造成胃肠动力紊乱，从而引起小肠细菌过度生长。

而利福昔明能够在一定程度上降低促炎症细胞因子的水平。在试验中发现，给伴有晚期肝硬化的功能性肾衰竭患者使用4周的利福昔明（1200mg每天），患者体内的白介素IL-6和肿瘤坏死因子-α都得到显著的下降。给炎症性肠病的患者使用利福昔明，某些促炎症细胞因子也会降低。

利福昔明能够影响一些致炎症的细菌。比如，它能够降低韦永氏球菌的水平，减少肠聚集性大肠杆菌的依附，以及改变肠杆菌的毒性。

事实上，在用利福昔明治疗旅行者腹泻时就发现，利福昔明能有效治疗腹泻但几乎不改变大肠菌群的组成。这进一步验证了利福昔明对细菌毒性的调节作用。

益生元效应

当对使用利福昔明的患者进行菌群分析时，我们可以观测到一些有趣的现象。

在患者使用利福昔明的10天后，他们肠道中的乳酸菌含量会有明显的增加。并且，这种增加在停药后仍然保持。这表明了利福昔明对肠道菌群的调节能起到积极的作用。

乳酸菌能够降低促炎症细胞因子的水平、抑制致病菌的生长，以及调节肠道的通透性。利福昔明对有益菌的促进作用可能是它的治疗机制之一。

不过，利福昔明的这种菌群调节作用也许并不是增加了乳酸菌的绝对数量，而是增加了乳酸菌的相对数量。也就是说，乳酸菌能耐受高浓度的利福昔明，而其他的细菌会被利福昔明所杀灭。事实上，在动物试验和人体试验中也发现了这一点——许多细菌会被利福昔明抑制或杀灭，而一些共生菌能够耐受高浓度的利福昔明。这些共生菌中就包括乳酸菌。

指得一提的是，利福昔明的这种「益生元」作用在不同的胃肠疾病患者（肠易激综合征、克罗恩病、溃疡性结肠炎）以及肝脏疾病的患者中都被观测到。这表明了这种「益生元」特性是多效的。

安全性好

利福昔明的安全性好，它不容易造成细菌的耐药性。

在临床试验中，患者对利福昔明的耐受性良好，并且不良反应的发生率也较小。

最常见的不良反应是丙氨酸转氨酶升高（2.1%，对照组是1.0%)和恶心（1.8%，对照组是1.3%）。

对复发的腹泻型肠易激综合征患者使用利福昔明，这种抗生素仍然安全有效。

约半数的复发患者能够通过利福昔明获得症状的改善。并且，在试验中，患者的不良反应没有出现增加的现象。在这些获得改善的患者中，约1/3的患者在接受治疗后的18个星期内没有出现复发的情况。

总体而言，利福昔明是一种安全性较高的抗生素。

在这个谈「抗生素」色变的时代，我们需要了解到——不是每种抗生素都是一样的。

利福昔明作为一种基本不被肠道吸收的抗生素，它不仅能够有效地治疗小肠细菌过度生长，还能够通过调节细菌起到降低炎症的作用。此外，这种抗生素所起到的「益生元」效应也是值得关注的。

这种抗生素安全性较好，目前已经用于旅行者腹泻、肝性脑病、炎症性肠病和肠易激综合征的治疗当中。
如果能够得到合理的利用，它将能帮助到更多的人。

但，无论如何，还是谨记：

①任何药物都无法代替合理的饮食和健康的生活方式。

②请在专业医师的指导下使用抗生素。