苯扎贝特对糖脂代谢影响的研究进展

贝特类药物在世界范围内经受了大量临床应用考验，均被证实能通过激活过氧化物酶增殖物活化受体(PPAR)降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白水平，而贝特类调脂药在调脂的同时有一定的降糖作用。

贝特类药物在世界范围内经受了大量临床应用考验，均被证实能通过激活过氧化物酶增殖物活化受体(PPAR)降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白水平，而贝特类调脂药在调脂的同时有一定的降糖作用，其中苯扎贝特在非肥胖型T2DM患者中具有调脂、改善胰岛素抵抗(IR)及降低空腹血糖的作用，而且其改善糖代谢的作用优于其他贝特类药物。

抗动脉粥样硬化

苯扎贝特对血脂代谢的影响主要有增强脂蛋白脂酶活性，促进富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯成分的水解，激活的PPARα促进富含甘油三酯脂蛋白的有效清除;苯扎贝特可以通过人类的线粒体β-氧化途径减少脂肪酸的生成;增加细胞表面的LDL受体活性，并增加LDL脂蛋白受体之数量，降低血浆中LDL-C和胆固醇。苯扎贝特通过降脂作用，减少脂蛋白和胆固醇动脉膜损伤;另外，血管内皮细胞功能受损是动脉粥样硬化的重要特征，苯扎贝特可明显改善血流介导的内皮舒张功能，还能够抑制炎症反应并降低血浆中急性期蛋白的水平、降低促凝血因子产生，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

延缓糖尿病病程进展

大量研究表明，服用苯扎贝特患者的糖尿病发病率相较服用其他贝特类患者明显降低，降低的程度因治疗持续时间的增长而更加突显。另外，苯扎贝特能够延缓糖尿病病程进展，服用苯扎贝特的2型糖尿病患者发展到使用降糖药物或发展到使用胰岛素的风险较服用其它贝特类药物的2型糖尿病患者的风险降低。

2型糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗和胰岛分泌功能缺陷。胰岛β细胞凋亡是造成其功能减退的重要原因，而β细胞凋亡与脂毒性密切相关。苯扎贝特保护胰岛β细胞的可能机制有减少脂肪酸合成对胰岛β细胞损伤;抑制NF-KB通路，减少DNA的损伤和β细胞凋亡发生;Caspase途径是经典的细胞凋亡途径，研究发现苯扎贝特可下调2型糖尿病大鼠胰岛中caspase-3表达。

苯扎贝特对胰岛素抵抗的影响可能有减少高脂肪酸对胰岛素的抑制作用，增强胰岛素对葡萄糖的处理能力;降低血浆甘油三酯水平，使与IR和肥胖的发生密切相关的骨骼肌内的甘油三酯的含量减少;苯扎贝特可通过降低血脂水平来改善患者血管内皮功能，故有可能在此基础上进一步改善患者IR。

苯扎贝特能够激活所有三种PPAR亚型，糖代谢的影响也可能通过激活PPARγ及PPARβ/δ。在Shiochi H的研究中，葡萄糖输注速率从5.78长到6.78mg/kg/min，苯扎贝特出现了类似的吡格列酮和二甲双胍对于改善外周胰岛素抵抗的药物作用。与PPARγ特异性激动剂相比，苯扎贝特组患者用药前后BMI无显著变化，可以推测，苯扎贝特作为泛PPAR激动剂，通过激活PPARγ改善胰岛素敏感性的同时能激活PPARβ/δ避免引起体重增加。

与他汀药联合优化降脂

目前他汀类药物是治疗和预防心血管疾病相关的动脉粥样硬化的基石。然而，尽管越来越多的研究证实，单纯他汀类药物治疗能降低LDL-C，而血脂异常和胰岛素抵抗仍然是动脉粥样硬化患者的显著心血管危险，并且血脂异常和胰岛素抵抗是2型糖尿病和代谢综合征的典型特征。苯扎贝特作为主要的贝特类，能够降低高甘油三酯和低高密度脂蛋白所带来的风险。有研究证实，他汀类和苯扎贝特联合治疗比他汀类药物单独使用在对急性冠脉综合征患者的血脂控制更有效，升高对血浆TG水平具有负性调节作用的apoA5可能是这两种药物对血症控制的协同效应。Klempfner等人研究证实，他汀类和贝特类药物联合使用的副作用并不比单药使用时更大，因此对于急性冠脉综合征的患者，可推荐他汀类和贝特类药物联合治疗。

苯扎贝特作为泛PPAR激动剂，能够改善动脉粥样硬化的血脂异常和胰岛素抵抗，减少血浆甘油三酯和血糖水平，增加HDL-C的并降低小而致密的LDL颗粒。苯扎贝特能够降低糖尿病发病率并延缓已有糖尿病的病程进展，而其与他汀类药物联合降脂更能有效地实现血脂控制和降低心血管风险。