普罗帕酮的临床应用

发布日期:2020/10/21 8:46:02

上世纪80年代，普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用，使I类抗心律失常药物发展到了顶峰，但90年代初，因I类抗心律失常药物升高器质性心脏病的总死亡率，学者转而开始关注III类抗心律失常药物。但对I类抗心律失常药物不利的临床研究都是针对心肌梗死、心衰的患者，只要患者心脏没有器质性病变，I类抗心律失常药物仍是临床必不可少的一线治疗药物。北京医院汪芳教授介绍了Ic类抗心律失常药物普罗帕酮的临床应用。

一、I类抗心律失常药物的分类

I类抗心律失常药物可分为3类，具体代表药物如表1。

表1 I类抗心律失常药物的分类

二、普罗帕酮作用机制

降低浦氏纤维及心室肌的自律性、减慢传导速度、延长APD和ERP；β受体阻滞作用；阻滞钙通道的作用。

三、普罗帕酮的药代动力学

普罗帕酮可被完全吸收，经CYP2D6酶系统代谢，其代谢能力是由遗传决定的。10%的患者代谢缓慢，半衰期较长。尽管其原形半衰期仅6小时，但因其活性代谢产物5-羟普罗帕酮半衰期较长，达到稳态血药浓度需72小时。应用较高剂量时，随血清浓度升高，与血浆蛋白结合减少，体内游离药物浓度呈非线性升高。

四、普罗帕酮的临床应用范围

1.室上性快速心律失常

房性心动过速、室上速心律失常（包括治疗及预防）、房颤或房扑、心律转复。

2.室性期前收缩

明确不伴有器质性心脏病的室性期前收缩、非心肌梗死器质性心脏病、无器质性心脏病基础的室速（特发性室速，发作或复发时皆可用普罗帕酮或氟卡尼）。2014年AHA/ACC/HRS房颤指南推荐如表2。

表2 2014年AHA/ACC/HRS房颤指南中抗心律失常药物的使用推荐

五、普罗帕酮的临床疗效

1.控制室早、成对室早、非持续性室速的有效率为48%～65%。

2.室上速和阵发性房颤有效率超过50%。

3.治疗无器质性心脏病房颤患者的主要一线药物，口服弹丸量600mg转复房颤。

4.目前还没有心肌梗死后和CHF时应用的安全性资料。

5.对旁道有抑制作用。

6.与地高辛合用：地高辛浓度升高40%～60%。

7.与华法林合用：使华法林血药浓度升高，延长INR。

六、普罗帕酮的用量用法

1.静脉用药

推荐起始剂量1～2mg/kg，以10mg/min静推；单次通常为70mg，剂量不超过140mg。

2.口服

150mg tid或Q8h；3～4天后若无效，剂量可增加至200mg，200mg Q6h；QRS波增宽者慎用，剂量150mg tid。

七、普罗帕酮的不良反应

普罗帕酮常见的不良反应及处理方法如表3。

表3 普罗帕酮常见的不良反应及处理方法

用药后应定期监测心电图、血尿常规、肝肾功能等指标，必要时进行胸片、动态心电图、超声心电图等检查；门诊复查时认真询问相关的症状、进行细致的查体、与基线资料对比等非常重要，有助于及早发现、及时处理。

Ic类药物用于控制房颤或房扑时，可延长房内传导，减少房颤率；也可使房颤转变为房扑，反而造成更多的心房激动下传，加快心室率。其促心律失常作用多发生在用药24～48小时内，72小时后逐渐减少；发生促心律失常时应及时停药，测定血浆电解质浓度，包括血钾和血镁，并按具体心律失常处理；必要时可心室起搏，严重血流动力学障碍时可以电复律。Ic类药物造成的不间断性室速处理较难，可给乳酸钠或碳酸氢钠，必要时可应用利多卡因。