水飞蓟的药理作用

概述^[1]

水飞蓟为菊科植物水飞蓟的果实和种子。原产南欧至北非，我国西北、华北等地区有引种栽培。苦，凉。保肝，利胆，治急、慢性肝炎。水飞蓟还含槲皮素、双氢槲皮素、脱氢二松柏醇等，又含脂肪油，内有亚油酸、油酸、棕榈酸、硬脂酸、花生四烯酸、肉豆蔻酸、山萮酸等。水飞蓟素具有较强的护肝作用，能对抗多种药物引起的肝损害。治疗肝炎、肝硬变以及各种类型的肝损伤，包括脂肪肝等有效。并有抗X射线的作用，能降低血脂，稳定肝细胞膜。水飞蓟还可抗动脉粥样硬化，保护心肌，抗心肌梗死和脑缺血及再灌注损伤，降低血黏度，抗血小板聚集，抑制醛糖还原酶。

药理作用 ^[2]

动物实验证实，水飞蓟制剂对于由四氯化碳、半乳糖胺、醇类和其他肝毒素造成的肝损害具有保护作用，也能改善非酒精性脂肪性肝病的病理学改变。水飞蓟素的保肝作用机制概括如下：

1.抗氧化作用：水飞蓟素可通过抗脂质过氧化反应，维持细胞膜的流动性，从而保护肝细胞膜；也可以抑制中性粒细胞的超氧阴离子释放，来降低炎性细胞所致的肝细胞损伤。还有研究显示，水飞蓟宾能够增加慢性酒精性肝病小鼠体内淋巴细胞中超氧化物歧化酶的表达，从而起到抗氧化作用。而且，也有研究报道，水飞蓟宾可以降低活性氧和丙二醛等氧化物质的产生。

2.抗炎作用：水飞蓟宾可降低多种前炎症细胞因子水平，如：IL-8、IL-6、MCP-1和TNF-α，从而发挥抗炎作用。该效应是通过抑制IKK-β以及p50、p65活性，从而抑制NF-κB作用来实现的。

3.抗肝纤维化作用：多项研究证实，水飞蓟素通过抗氧化和直接抑制各种细胞因子对肝星状细胞（HSC）的激活，实现抗纤维化作用。

4.降脂作用：小鼠实验证实，水飞蓟宾可降低肝脏内甘油三酯（TG）含量和血清TG、总胆固醇（TCh）水平。而且这些动物实验结果也显示，应用水飞蓟宾干预后，其肝脏病理学方面（如脂肪变、炎症、肝细胞气球样变）均有不同程度的改善。也有研究提示，该药可降低受试动物的体重。

有效成分提取^[3]

1. 有机溶剂冷渍法提取水飞蓟有效成分

将干燥的水飞蓟种子粉碎，过40目筛，用正己烷脱脂6h左右，至脱尽为止。取10g脱脂种子粉末，用无水乙醇在室温下浸提3次，第1次用80mL，第2次用50mL，第3次用20mL，每次浸提20h。合并3次浸提液，减压蒸馏回收乙醇，得黄色粉末状物质，加甲醇溶解，放置2d后抽滤，取不溶物真空干燥，按5项所示方法测定水飞蓟总黄酮含量，以mg/g脱脂种子表示。将浸提时间改为24h(×3)，28h(×3)，其余按上述操作进行。用同样的步骤以甲醇和丙酮代替乙醇作为溶剂进行提取。

2. 有机溶剂热回流法提取水飞蓟有效成分

称取10g脱脂种子粉末9份，置于150mL无水乙醇中，水浴加热使乙醇沸腾，开始计时，每30min取一份样品稍冷过滤，减压蒸馏回收乙醇，得黄色粉末状物质，加甲醇溶解，静置2d后抽滤，将所得产品干燥，按5项所示方法测定水飞蓟总黄酮含量，以mg/g脱脂种子表示，测定9次。用同样的步骤以甲醇和丙酮代替乙醇作为溶剂进行提取。

3. 有机溶剂连续回流多次回收法提取水飞蓟素有效成分

取10g脱脂种子粉末，用无水乙醇60mL按索式法连续抽提总黄酮，从第1次虹吸开始计时，每80min倒出烧瓶中收集的抽提液，并换新的乙醇继续抽提，连续抽提3次，合并3次抽提液，减压蒸馏回收乙醇，得黄色粉末状物质，加甲醇溶解，静置2d后抽滤，将所得产品干燥，按5项所示方法测定水飞蓟总黄酮含量，以mg/g脱脂种子表示。将抽提时间改为60min(×4)，40min(×6)，其余按上述操作进行。分别用甲醇和丙酮代替提取溶剂乙醇，按以上操作进行提取。

主要参考资料

[1] 中医大辞典

[2] 水飞蓟制剂肝病临床应用专家共识

[3] 水飞蓟有效成分的提取研究