比伐卢定

抗凝血药物用法用量不良反应与注意事项临床评价生物活性体内研究比伐卢定试剂级价格

比伐卢定

CAS号:128270-60-0
英文名:Bivalirudin
中文名:比伐卢定
CBNumber:CB9471951
分子式:C98H138N24O33
分子量:2180.29
MOL File:128270-60-0.mol

比伐卢定化学性质

密度 :1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :≥54.5 mg/mL in DMSO with gentle warming; ≥10.18 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥43.5 mg/mL in H2O with gentle warming
形态 :powder
颜色 :white to off-white
序列 :D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-OH
InChIKey :OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N

安全信息

WGK Germany :3
海关编码 :3504009000

比伐卢定性质、用途与生产工艺

抗凝血药物比伐卢定是一种人工合成的新型抗凝血药物，为凝血酶直接的、特异的、可逆性的抑制剂。最初由瑞士巴吉(Biogen)公司研发成功，后转让给美国MedicinesCompany，于2000年批准在美国上市。它的抗凝成分是一种水蛭素衍生的20肽化合物。无论是处于血液循环中的凝血酶，还是与血栓结合的凝血酶，比伐卢定均可与其催化位点和阴离子结合位点发生特异性结合，从而直接抑制凝血酶的活性，而其作用特点是短暂、可逆的。早期的临床研究显示：比伐卢定抗凝治疗效果确切，且出血事件的发生率较低，和传统的肝素抗凝治疗相比使用更为安全。主要用于预防血管成型介入治疗不稳定性心绞痛前后的缺血性并发症。
在体外本品对可溶的和与血栓结合的凝血酶均有抑制作用，该作用不受血小板释放的产物影响，并以剂量依赖性的方式延长正常人血浆活化的部分凝血活酶时间，凝血酶时间和凝血酶原时间。适用于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的不稳定心绞痛者。2010年国内PCI手术例数达到30万例，年复合增长率超过30%，可见比伐卢定上市后的销售前景可观。
临床实验证明在围PCI应用中，比伐卢定疗效优于目前主流的普通肝素/低分子肝素+血小板糖蛋白受体拮抗剂组合，特别是出血风险显著减少，大大提高抗凝血剂使用的安全性：
(1) 在择期PCI患者中可以显著降低出血发生率，总临床结局危险性下降了14%。
(2) 不引起抗体介导的血小板减少症。
(3) 与凝血酶可逆性结合，半衰期短，不容易出现缺血和出血性并发症。
(4) 主要排泄不通过肾，可安全用于肾损害患者。
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用法用量首剂0.75 mg/kg静脉注射，随后在经皮冠状动脉介入治疗过程中以每小时1.75 mg/kg速度持续静脉滴注。初次静脉注射5 min后监测 ACT，必要时以0.3 mg/kg再次注射。经皮冠状动脉介入治疗后继续应用药4h，必要时以每小时0.2 mg/kg的速度持续给药20 h。用时以注射用水5 mL溶解，再用生理盐水50 mL稀释成5mg/mL药液。
不良反应与注意事项 1. 要警惕出血的发生，包括颅内出血、血小板减少，对血压和血容量突然下降时要立即停止静脉滴注。
2. 背痛、头痛、失眠、焦虑、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、低血压可以见到，严重时应停药。肾功能不全者要减量。
3. 对本品过敏和有活动性出血者禁用。产妇、婴幼儿、哺乳期妇女应权衡利弊、慎用本品。
4. 比伐卢定与血浆蛋白及血红细胞不结合。在与肝素、华法令或溶栓药物合用时，会增加患者出血之可能。一旦过量应停药，本品可由血液透析清除。
临床评价为了证明比伐卢定在急性冠状动脉综合征（ACS）患者治疗中的有效性和安全性，研究者设计了ACUITY临床研究。
ACUITY临床试验旨在对比研究比伐卢定与传统的肝素联合血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂治疗，在高危ACS患者中的疗效和安全性。在近期出版的《新英格兰医学杂志》上刊登的ACUITY研究结果表明，单用比伐卢定的疗效与传统抗凝药物相当，在防止缺血事件的同时，能显著减低出血的发生。
ACUITY研究共入选17个国家、13,819名高危的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者。病人被随机分为3个抗凝组：普通肝素或低分子肝素与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用组，比伐卢定与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用组以及单用比伐卢定治疗组。主要观察终点为30天内发生的缺血性复合终点（死亡、心肌梗死或因缺血须行计划外血管再通术）、严重出血事件及总的临床结局（发生缺血性或严重出血事件的总和）。研究结果显示，与肝素＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用组相比，单用比伐卢定治疗组缺血性事件的发生率并未显著增高（7.8%vs. 7.3%; P＝0.32），大出血危险性下降了47％(3.0% vs. 5.7%;P<0.001)，总临床结局也有显著改善（10.1% vs.11.7%;P＝0.015），比伐卢定单用并不劣于肝素＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用。此外，比伐卢定与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用也并不劣于肝素与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂的联合，但也无优势可言。
该研究负责人、哥伦比亚大学医学中心的Stone认为,“进行早期介入治疗的中高危ACS患者，如与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用，比伐卢定是肝素或依诺肝素的合适替代物。与肝素＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用或比伐卢定＋糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂联用相比，比伐卢定单治可使病人有更为明显的净临床获益，且30天内无事件生存率提高”。
生物活性 Bivalirudin，一种肽类抗凝剂，是直接凝血酶 (thrombin) 抑制剂，可在侵入性心脏病，特别是在经皮冠状动脉介入中用于抗凝。
体内研究

Bivalirudin (2 mg/kg) delays both the time for appearance of first thrombus and the time for occlusion in P2Y12 ^+/+ arteries, although neither prevented vessel occlusion.
参考质量标准外观?白色粉末
纯度(HPLC) ≥98.0%
单杂≤1.0%
三氟醋酸根含量≤10.0%
水分含量≤10.0%
肽含量≥80.0%
用途作为普通肝素和血小板糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂的替代药物