西仑吉肽

生物活性体外研究体内研究靶点西仑吉肽试剂级价格

西仑吉肽

CAS号:188968-51-6
英文名:cilengitide
中文名:西仑吉肽
CBNumber:CB81458790
分子式:C27H40N8O7
分子量:588.66
MOL File:188968-51-6.mol

西仑吉肽化学性质

密度 :1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :≥29.43 mg/mL in DMSO; ≥22.56 mg/mL in H2O
形态 :powder
酸度系数(pKa) :4.01±0.10(Predicted)
颜色 :white to beige
水溶解性 :Soluble to 10 mg/ml in water
InChIKey :AMLYAMJWYAIXIA-MAVOJUFWNA-N
SMILES :N1(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC2C=CC=CC=2)C1=O |&1:2,9,24,32,r|

西仑吉肽性质、用途与生产工艺

生物活性 Cilengitide是一种有效的integrin（整合素）抑制剂，作用于αvβ3受体和αvβ5受体，IC50分别为4.1 nM和79 nM，比作用于gpIIbIIIa选择性高10倍左右。Phase 2。
体外研究 Cilengitide是一种环化五胜肽类肽，争夺精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽序列。调节整合素-配体结合。Cilengitide选择性且有效抑制αvβ3和αvβ5整合素与基质蛋白结合，如Vitronectin, Fibronectin, Fibrinogen, von Willebrand Factor, Osteopontin, 及其他。10 μM Cilengitide完全抑制BAE，BME和HUVE细胞与Vitronectin 和 Fibronectin附着。Cilengitide在体外作用于三维胶原蛋白和血纤维蛋白凝胶使用FGF-2(或 VEGF-A)预处理的BAE细胞，抑制血管生成，IC50分别为15 μM 和8 μM, 4 μM 和 3 μM。Cilengitide 抑制细胞增殖，诱导内皮细胞凋亡，且诱导人体内皮前体细胞分化。50 μg/mL Cilengitide完全抑制人体微血管内皮细胞系HMEC-1增殖，导致〜30%细胞发生细胞凋亡。1 μM Cilengitide处理9天，抑制近40%EPCs增殖。1 μM Cilengitide处理14天，抑制80%以上EPCs 分化。Cilengitide抑制粘附，诱导肿瘤细胞凋亡。25 μg/mL Cilengitide使60%以上的DAOY细胞(髓母细胞瘤)和U87MG细胞(胶质母细胞瘤) 与Vitronectin 和 Tenascin分离。25 μg/mL Cilengitide诱导细胞凋亡率将近50% 。
体内研究 Cilengitide单独处理，有效对抗肿瘤生长和血管生成。100 μg Cilengitide处理肿瘤，与对照组相比，显著降低CD31⁺血管数。100 μg Cilengitide处理动物大脑中的肿瘤，与接收无效肽处理的相比，促进细胞凋亡。Cilengitide 处理携带黑色素移植瘤M21的小鼠，对照组相比，延长小鼠寿命，分别为36.5 天vs 17.3天。Cilengitide 可以增加细胞毒性药物相关联的治疗的益处，包括对肿瘤模型的化疗和放射治疗。Cilengitide (250 mg/dose)单独处理小鼠，与未经处理的小鼠相比，没有改变乳腺癌移植瘤的肿瘤生长，但与RIT（CMRIT）联合治疗，使用RIT和六种剂量的Cilengitide (250 mg/dose)增加治疗的疗效，小鼠的治愈率从只用RIT处理的 15%提高到53％。CMRIT处理内皮细胞5天，显著促进肿瘤细胞凋亡，且降低肿瘤细胞增殖。

靶点

αvβ3

4 nM (IC ₅₀ , Binds to Vitronectin)

αvβ5

79 nM (IC ₅₀ , Binds to Vitronectin)