培利替尼

生物活性溶解性生物活性靶点体外研究体内研究培利替尼试剂级价格

培利替尼

CAS号:257933-82-7
英文名:PELITINIB
中文名:培利替尼
CBNumber:CB81011748
分子式:C24H23ClFN5O2
分子量:467.92
MOL File:257933-82-7.mol

培利替尼化学性质

熔点 :173-178°C
沸点 :655.5±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.34
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)
形态 :powder
酸度系数(pKa) :12.23±0.43(Predicted)
颜色 :white to beige

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :25
安全说明 :45
危险品运输编号 :UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany :3
海关编码 :2933.59.8000
危险等级 :6.1
包装类别 :III

培利替尼性质、用途与生产工艺

生物活性培利替尼（Pelitinib）是一种有效的，不可逆EGFR抑制剂，IC50为38.5 nM。Phase2。
溶解性 体外(25℃) ：
DMSO——13 mg/mL (27.78 mM)
水——<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇——<1 mg/mL (<1 mM)
体内(25℃)：
30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol——30 mg/mL。
生物活性 Pelitinib (EKB-569) 是一种有效的，不可逆 EGFR 抑制剂，IC50为38.5 nM。Pelitinib (EKB-569) 还轻微抑制 Src、MEK/ERK 和 ErbB2 ，对应的IC50值分别为282 nM、800 nM和1255 nM。Phase2。
靶点
Target Value
EGFR
() 38.5 nM
Src
() 282 nM
MEK/ERK
() 800 nM
ErbB2
() 1.255 μM
Raf
() 3.353 μM
体外研究
Pelitinib作用于EGFR比作用于密切相关的c-erbB-2，以及其他激酶，比如Src，Cdk4，c-Met，Raf，和MEK/ERK(IC50范围为282 nM( Src)到>20 μM(Cdk4))，表现出更高的抑制活性。同样地，在A431细胞中，Pelitinib治疗显著抑制EGFR的自磷酸化，而对c-Met没有作用。 Pelitinib有效抑制正常人角质细胞(NHEK)，以及A431和MDA-468肿瘤细胞的增殖，IC50分别为61 nM，125 nM，和260 nM，而对MCF-7细胞活性较低，IC50为3.6 μM。A431和NHEK 细胞中，Pelitinib抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，IC50 为20-80 nM，也会抑制STAT3的磷酸化，IC50为30-70 nM。75-500 nM 的Pelitinib也会特异性抑制AKT和ERK1/2的活化，而不影响NF-κB通路。在NHEK细胞中，Pelitinib也能有效抑制TGF-α介导的EGFR活化，IC50为56 nM，抑制STAT3和ERK1/2的活化，IC50分别为60 nM和62 nM。
体内研究在过表达EGFR的A431异种移植模型中，10 mg/kg Pelitinib单剂量口服有效抑制EGFR磷酸化，1小时内抑制90%，24小时后抑制率>50%。Pelitinib(20 mg/kg/day)给药抑制APC Pelitinib选择性抑制体内气道上皮细胞中EGFR信号。小鼠气道上皮细胞重构模型，能够被病毒感染诱导，具有延迟但永久性转变为杯状细胞化生的特点，Pelitinib(20 mg/kg/day)治疗通过完全阻断纤毛细胞的增加和Clara细胞的减少，从3个方面校正上皮细胞重构，并显著抑制杯状细胞的化生。