3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮

生物活性靶点体外研究体内研究 3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮试剂级价格

CAS号:264218-23-7
英文名:SB 415286
中文名:3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮
CBNumber:CB7325007
分子式:C16H10ClN3O5
分子量:359.72
MOL File:264218-23-7.mol

3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮化学性质

沸点 :595.8±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.647
储存条件 :-20°C
溶解度 :DMSO: 16 mg/mL
形态 :Yellow Solid.
酸度系数(pKa) :6.81±0.60(Predicted)
颜色 :yellow to orange

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36
WGK Germany :3

3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮性质、用途与生产工艺

生物活性 SB415286 是一种有效的 GSK3α 抑制剂，IC50/Ki为78 nM/31 nM，也等效抑制GSK-3β。SB415286 可造成MM细胞的生长阻滞和凋亡。
靶点
Target Value
GSK-3α
(Cell-free assay) 78 nM
GSK-3β
(Cell-free assay) ~78 nM
体外研究
SB 415286以ATP竞争的方式抑制GSK3α，K _i 为31 nM，并且对GSK3β表现出相似的效能。SB 415286对24种其他蛋白激酶几乎没有活性，IC50>10 μ M。SB 415286刺激Chang人肝细胞系中糖原合成，EC50为2.9 μM，并诱导HEK293细胞中β-连环蛋白-LEF/TCF调节的报告基因表达。 SB 415286剂量依赖性保护培养基中中枢和外周神经系统的神经元免于PI3激酶通路活性降低诱导的死亡，这与GSK-3活性的抑制和GSK-3底物tau与β-连环蛋白的调节相关。在L6肌小管中，与insulin (4.2-倍)或Li (4-倍)相比，SB 415286能够诱导更强的GS (6.8-倍)活化。 SB 415286 (10 μM)抑制rapamycin诱导的细胞周期蛋白D1的下调，并阻断rapamycin和paclitaxel诱导的细胞凋亡，表明GSK3β在rapamycin介导的paclitaxel敏化作用中具有重要作用。 SB 415286通过稳定β-连环蛋白，以剂量依赖的方式防止柯萨基病毒诱导的细胞死亡。 SB 415286对B65大鼠神经母细胞瘤细胞和神经元中过氧化氢诱导的细胞死亡具有保护作用，而锂不会减弱过氧化氢的毒性作用。 SB 415286治疗增强HepG2细胞中TRAIL- 和CH-11诱导的细胞凋亡。 SB 415286对GSK-3的抑制通过内源性途径的激活，引起多发性骨髓瘤(MM)细胞生长抑制和细胞凋亡。 SB 415286降低Neuro-2A细胞的活性，并诱导细胞累积在细胞周期的G2/M期，随后细胞凋亡。
体内研究 SB415286(~10 mg/kg，每天两次)给药降低大鼠体内三硝基苯甲酸(TNBS)-诱发的结肠炎，并减少体重的下降，这与NF-κB活性的下调相关，并涉及炎症介质的产生。 SB 415286以1 mg/kg的剂量治疗显著延迟裸鼠体内Neuro-2A细胞的生长。