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米哚妥林

概述 作用机制 用途 药效学 生物活性 靶点 体外研究 体内研究 米哚妥林 试剂级价格
米哚妥林,120685-11-2,结构式
米哚妥林
  • CAS号:120685-11-2
  • 英文名:Midostaurin
  • 中文名:米哚妥林
  • CBNumber:CB71315281
  • 分子式:C35H30N4O4
  • 分子量:570.64
  • MOL File:120685-11-2.mol
米哚妥林化学性质
  • 熔点 :235-260℃
  • 密度 :1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
  • 储存条件 :Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
  • 溶解度 :Soluble in DMSO (15 mg/ml), MDC (10 mg/ml), methanol (5 mg/ml), 100% ethanol (2.5 mg/ml), and DMF (20 mg/ml).
  • 酸度系数(pKa) :14.19±0.70(Predicted)
  • 形态 :Tan solid
  • 颜色 :White
  • 稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 2 months.
安全信息
  • 危险品标志 :T
  • 危险类别码 :36/37/38
  • 海关编码 :29329990

米哚妥林性质、用途与生产工艺

  • 概述 米哚妥林 (MS)是1977年从海洋链霉菌星形孢菌素培养液中分离的一种吲哚咔唑生物碱———十字孢碱(staurosporine)经结构改造获得的活性衍生物，中文俗称为4＇-N-苯甲酰胺基-十字孢碱。米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的抑制药，美国食品药品管理局(FDA)于2016年2月19日授予米哚妥林与其他化学治疗(化疗)药联用，治疗新诊断为FLT3基因突变的AML成年患者突破性治疗药的地位，并给予快速通道审评的待遇。2017年4月28日获得美国FDA批准上市，商品名为Ｒydapt。此外，同时获批还可用于治疗成人侵袭性系统性肥大细胞增多(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)等适应证。
  • 作用机制 米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的小分子抑制药。体外生化或细胞试验表明，米哚妥林及其人体内主要活性代谢物CGP62221和CGP52421有抑制野生型FLT3基因、FLT3-ITD突变和酪氨酸激酶结构域(tyrosinekinasedomain，TKD)突变、酪氨酸蛋白激酶KIT基因(tyrosine-proteinkinaseKit，KIT)的野生型和D816V突变体、血小板衍生生长因子受体α/β(plateletderivedgrowthfactorreceptor，PDGFＲα/β)、血管内皮生长因子受体-2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor，VEGFＲ-2)及丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)族成员的活性。米哚妥林显示抑制FLT3基因受体信号和细胞增殖的能力，诱导白血病细胞表达ITD和TKD突变体的FLT3受体凋亡或过量表达野生型FLT3和血小板衍生生长因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)受体细胞。米哚妥林也抑制肥大细胞KIT信号、细胞增殖和组胺释放的能力，并诱导细胞凋亡。
  • 用途 米哚妥林通过抑制蛋白激酶C、激酶插入结构域受体和C-kit具有抗增殖特性。
  • 药效学 米哚妥林的药动学显示出依时性特征，开始服药的第1周，血浆药物谷浓度(Cmin)开始上升，约4周后，达到Cmin的最高值，其后，下降至稳态；活性代谢物CGP62221有类似的趋势；而另一个代谢物CGP52421恰好相反，血浆药物浓度持续增加，4周后达到稳态。进食时口服米哚妥林50或100mg，bid，米哚妥林及其代谢物CGP62221和CGP52421的Cmin最高值和稳态相似，但其Cmin和AUC0-168h的均值与SD分别仅为空腹服药的(38±7)%、(28±3)%和(22±5)%。
  • 生物活性 Midostaurin (pkc412, CGP 41251) 是一种多靶点激酶抑制剂，作用于PKCα/β/γ， Syk， Flk-1， Akt， PKA， c-Kit， c-Fgr， c-Src， FLT3， PDFRβ和VEGFR1/2，IC50为80-500 nM。
  • 靶点
    TargetValue
    PKCα
    (Cell-free assay)     		22 nM
    PKCγ
    (Cell-free assay)     		24 nM
    PKCβ1
    (Cell-free assay)     		30 nM
    PKCβ2
    (Cell-free assay)     		31 nM
    PPK
    (Cell-free assay)     		38 nM
  • 体外研究

    Midostaurin(pkc412)是一种广谱的蛋白激酶抑制剂。Midostaurin(pkc412)强烈与常规PKC-α, -β 和 -γ, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1，及CDK 1-cyclin B复合物的ATP结合位点相互作用。Midostaurin(pkc412)在相似的亚微摩尔浓度时，在体外抑制多种人类和动物细胞系的生长。Midostaurin(pkc412) 在体外也有效抑制胶质母细胞瘤增殖，且诱导细胞在G2/M期累积，并形成巨核，具有广泛的碎片和凋亡小体。Midostaurin(pkc412)在体外能够逆转肿瘤细胞中p-糖蛋白介导的多药耐药性。

  • 体内研究 Midostaurin(pkc412) 除了直接抑制肿瘤细胞增殖（通过作用于PKCs），还通过抑制肿瘤血管生成（通过作用于VEGF受体酪氨酸激酶）来抑制肿瘤的生长。Midostaurin(pkc412)与细胞毒性剂，包括Doxorubicin, Cyclophosphamide, Cisplatin 和 Gemcitabine协同作用，产生的抗血管生成作用可能有助于抗转移和广泛的抗肿瘤活性。Midostaurin(pkc412)口服给药，最大耐受剂量为300 mg/kg以上。
米哚妥林上下游产品信息
上游原料
下游产品
米哚妥林 试剂级价格
  • 更新日期：2024/11/08
  • 产品编号：HY-10230
  • 产品名称：米哚妥林 Midostaurin
  • CAS编号：120685-11-2
  • 包装：1mg
  • 价格：770元
  • 更新日期：2024/11/08
  • 产品编号：HY-10230
  • 产品名称：米哚妥林 Midostaurin
  • CAS编号：120685-11-2
  • 包装：5mg
  • 价格：1800元
米哚妥林生产厂家
  • 公司名称：福建科瑞药业有限公司
  • 联系电话：+86-591-83309157; 18505919179
  • 电子邮件：23115188@qq.com
  • 国家：中国
  • 产品数：18
  • 优势度：62
  • 公司名称：北京百灵威科技有限公司
  • 联系电话：010-82848833 400-666-7788
  • 电子邮件：jkinfo@jkchemical.com
  • 国家：中国
  • 产品数：96815
  • 优势度：76
  • 公司名称：LGM Pharma
  • 联系电话：1-(800)-881-8210
  • 电子邮件：inquiries@lgmpharma.com
  • 国家：美国
  • 产品数：2123
  • 优势度：70
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