ABT-199

新型的抗癌药物生物活性体外研究体内研究特征生物活性靶点体外研究体内研究 ABT-199 试剂级价格

ABT-199

CAS号:1257044-40-8
英文名:ABT-199
中文名:ABT-199
CBNumber:CB62645962
分子式:C45H50ClN7O7S
分子量:868.44
MOL File:1257044-40-8.mol

ABT-199化学性质

熔点 :>150°C (dec.)
密度 :1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C Freezer
溶解度 :DMSO (Slightly)
形态 :Yellow solid.
酸度系数(pKa) :4.09±0.10(Predicted)
颜色 :Light Yellow to Yellow
InChIKey :LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C(NS(C1=CC=C(NCC2CCOCC2)C([N+]([O-])=O)=C1)(=O)=O)(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC3CCC(C)(C)CC=3C3=CC=C(Cl)C=C3)CC2)C=C1OC1=CN=C2NC=CC2=C1

ABT-199性质、用途与生产工艺

新型的抗癌药物 ABT-199是一种新型的抗癌药物，属Bcl-2抑制剂，由美国制药企业艾伯维公司(AbbVie)研发，其可以有效抵御癌症，而且相比当前的药物来说会产生较小的副作用，这项研究主要由美国和澳大利亚的研究者完成，相关研究成果刊登于国际杂志Nature Medicine上。
与普通癌症药物不同的是：这一命名为ABT-199的药物是通过攻击一种被称作为BCL-2的重要蛋白起到治疗癌症的作用。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节BCL-2蛋白家族的成员之一。它与许多的癌症类型，以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相关。在癌症中，人们认为它充当了一种抑制子，可以帮助癌细胞抵抗癌症治疗药物。
在癌症的治疗中，癌细胞可以利用促生存蛋白BCL-2来抑制传统化疗的治疗效应，这经常让临床医生头疼不已。也正是因为癌细胞可以利用促生存蛋白BCL-2来抑制传统化疗的治疗效应，这使得临床治疗医生不得不一再的增大剂量，并由此导致了如恶心、脱发等化疗副作用。
ABT-199作为一种能够消除和减少癌细胞中BCL-2的药物的出现，让不少的临床医生看到了癌症治疗的曙光。ABT-199作为一种新型的抗癌药物，既能抑制BCL-2增长，又不会影响BCL-XL——血小板形成必需的一种蛋白。这一问题的克服，在肿瘤的治疗史上完全是值得欢呼雀跃的。
【临床试验评价】：I期临床试验（NCT01328626）入组了84例复发型/难治型CLL/SLL患者和44例复发型/难治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199治疗CLL/SLL的应答率为79%（完全应答率为22%），中位持续应答时间为20.5个月；ABT-199治疗非霍奇金淋巴瘤的应答率为48%（完全应答率为7.5%）。ABT-199的疗效能够与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，有望成为第一个上市的Bcl-2抑制剂。
本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-06）。
生物活性 ABT-199 (GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。
体外研究 ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4；11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4；11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。
体内研究 ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4；11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。
特征 ABT-263 (Navitoclax)的重组。
生物活性 Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制，凋亡，细胞周期停滞和自噬。Phase 3。
靶点
Target Value
Bcl-2
(Cell-free assay) <0.01 nM(Ki)
体外研究
ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，K _i 分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。
体内研究 ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。