盐酸罗匹尼罗

适应症药理作用药代动力学不良反应生物活性靶点体外研究体内研究盐酸罗匹尼罗试剂级价格

盐酸罗匹尼罗

CAS号:91374-20-8
英文名:Ropinirole hydrochloride
中文名:盐酸罗匹尼罗
CBNumber:CB5420618
分子式:C16H25ClN2O
分子量:296.84
MOL File:91374-20-8.mol

盐酸罗匹尼罗化学性质

熔点 :241-243°C
储存条件 :2-8°C
溶解度 :H2O: >10mg/mL
形态 :powder
颜色 :light yellow
InChI :InChI=1S/C16H24N2O.ClH/c1-3-9-18(10-4-2)11-8-13-6-5-7-15-14(13)12-16(19)17-15;/h5-7H,3-4,8-12H2,1-2H3,(H,17,19);1H
InChIKey :XDXHAEQXIBQUEZ-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C12CC(=O)NC=1C=CC=C2CCN(CCC)CCC.Cl
CAS 数据库 :91374-20-8(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,N,Xi
危险类别码 :22-50/53-36/38
安全说明 :36-60-61-37/39-26
危险品运输编号 :UN 3077 9/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :NM3288250
海关编码 :2933790002

盐酸罗匹尼罗性质、用途与生产工艺

适应症主要用于治疗早期特发性帕金森病。
药理作用盐酸罗匹尼罗是多巴胺D2受体激动剂，系选择性非麦角林多巴胺D2受体激动剂。与其他多巴胺激动剂不同的是，本品有与天然多巴胺极相似的简单化学结构，作用于纹状体内突触后受体，补偿多巴胺的不足，补偿提高交感神经紧张度。罗匹尼罗还可以对已经出现开关现象的患者进行辅助治疗。可直接作用于突触受体，对其产生持续的刺激，从而缓和L-多巴的运动波动，减轻其动作困难，减少用量。多巴胺受体分为D1和D2共1个亚型，当多巴胺激动剂与D1受体结合时，该复合体就会活化腺营酸环化酶，增加环磷酸腺普的形成，从而促进神经细胞之间的信息传递，但此作用的利弊尚待进一步研究。相比之下，激动剂与D2受体结合时，有可能抑制腺营环化酶或对它无影响。D2受体位于纹状体这被认为与多巴激动的抗效应有关。
药代动力学盐酸罗匹尼罗口服生物利用度约为50%。口服剂量在1.0～5.0mg时，其血浆Cmax与剂量呈正比关系，t_max为1.5h。体内无蓄积，主要被氧化代谢，经尿排泄。轻、中度肾功能不良者，不需调整剂量。清除时间约为3.5h。
不良反应
1、全身表现
少见－蜂窝织炎、周围水肿、发热、类流感症状、腹部增大、心前区疼痛、非特异性水肿；罕见－腹水。
2、心血管
少见－心衰、心动过缓、心动过速、室上性心动过速、心绞痛、传导阻滞、心脏骤停、心脏扩大、动脉瘤、二尖瓣缺损；罕见－室性心动过速。
3、中枢/外周神经系统
常见－神经痛；少见－非随意性肌肉收缩、肌张力亢进、发声困难、共济失调、锥体外系异常、偏头痛、手足徐动症、昏迷、失语、抽搐、肌张力减退、外周神经疾病、瘫痪；罕见－抽搐大发作、偏瘫。
4、内分泌
少见－甲状腺机能减退、男性乳房发育、甲状腺机能亢进。
生物活性 Ropinirole (SKF-101468A)是一种选择性的D2受体抑制剂，IC50为29 nM。
靶点
Target Value
D2 receptor 29 nM(Ki)
体外研究
Ropinirole清除自由基，并抑制Fe
体内研究 Ropinirole (50 mg/kg, i.p.)引起小鼠体内双相的自发运动活性。Ropinirole (0.05-1.0 mg/kg SC)剂量依赖性抑制小鼠体内2-二-正丙氨基-5,6-二羟基四氢萘诱导的运动障碍。Ropirtirole以1和10 μg的剂量单侧直接注射到大鼠纹状体，引起小鼠体内显著的对侧(相对于注射侧)不对称和回旋。Ropinirole (0.05-1.0 mg/kg SC或0.1 mg/kg PO)逆转狨猴中MPTP诱导的所有动力和行为缺失。在小鼠体内，Ropinirole (2 mg/kg, i.p.)给药7天，增加纹状体中GSH，过氧化氢酶和SOD活性，并保护纹状体多巴胺能神经元不被6-羟多巴胺(6-OHDA)影响。纹状体中D2R和D3R过表达的机能障碍大鼠体内，与接受空白载体处理的机能障碍动物相比，Ropinirole (0.2 mg/kg, i.p.)改善先前运动不能的前肢的使用，并产生强烈旋绕行为。纹状体中D2R和D3R过表达的机能障碍大鼠体内，Ropinirole不足量的治疗仅产生中度的刺激作用。在健康志愿者体内，Ropinirole (1-8 mg t.i.d.)能够被迅速且完全吸收，口服生物利用率为55%，清除率为780 mL/min，消除半衰期为6小时。由于Ropinirole清除的主要路线是通过CYP酶体系，主要通过CYP1A2和CYP3A4，对前者的抑制，也可能是对后者的抑制，降低了试剂的清除率，并导致药物积累。与安慰剂相比，Ropinirole (0.25 mg-4.0 mg每天)治疗显著改善患者进入睡眠的能力，和2期睡眠的量，并且使睡眠充足。觉醒时每小时周期性肢体运动在ropinirole组从7.0减少为 2.5，而安慰剂组从4.2增加到6.0。清醒时每小时的周期性肢体运动在ropinirole组从56.5减少为23.6，而安慰剂组从46.6增加到56.1。
用途适应症：用于治疗帕金森氏症