头孢匹胺

头孢匹胺为半合成的第三代头孢菌素类抗生素。其体外抗菌活性与洛美沙星相仿，但半衰期明显较洛美沙星为长。该药1985年在日本上市后已广泛应用于临床治疗细菌感染，取得良好疗效，不良反应少见而轻微。本品的特点为具有广泛的抗菌谱和杀菌力，对革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌均有强大的抗菌活力，对β内酰胺酶相当稳定。

头孢匹胺临床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺化脓性疾病、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、脑膜炎及妇科感染等。对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性、对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时，对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵革兰式阴性杆菌有很强的抗菌活性，本药的作用为杀菌，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，用于实验性感染(小鼠)时，呈现优良的治疗效果。对青霉素类，其它头孢菌素类或氨基糖苷类抗生素耐药的细菌,尤其是对绿脓杆菌敏感。作用机制与青霉素结合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很强的亲合性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。
对绿脓杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.78～3.13μg/ml，对金葡菌属的MIC为0.39～0.78μg/ml,大肠杆菌的MIC为0.39μg/ml，对变形杆菌属的MIC为0.05～6.25μg/ml。对厌氧菌中消化球菌、消化链球菌的MIC80分别为0.78μg/ml和0.39μg/ml。

（1）将化合物D‑a‑(4‑羟基‑6‑甲基烟酰胺)‑P‑羟基苯基乙酸钠溶于有机溶剂中，并在‑25~‑20℃的温度下，在碱的催化下经活化剂活化，制得混合酸酐的溶液（a）；
（2）将化合物7‑氨基‑3‑(1‑甲基‑1H‑四唑‑5‑硫代甲基)‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸（7‑TMCA）溶于有机溶剂中，并在20‑25℃的温度下加入硅烷化试剂进行硅烷化保护反应，反应完全后冷却到‑25~‑20℃得到溶液（b）；
（3）将溶液（a）与溶液（b）混合，并向所得的混合溶液中加入三乙胺，在‑25~‑20℃的温度下反应完全后，加入到水溶液中并调节pH值，得到头孢匹胺。

头孢匹胺又称头孢匹胺钠，白色至带黄白色结晶性粉末，无臭，味苦。极易溶于二甲基甲酰胺，易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，几不溶于氯仿、丙酮、四氢呋喃、乙腈或正己烷。