奎扎替尼

简介适应症禁忌症不良反应生物活性体外研究体内研究特征生物活性靶点体外研究体内研究奎扎替尼试剂级价格

奎扎替尼

CAS号:950769-58-1
英文名:N-(5-tert-Butylisoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-ylethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea
中文名:奎扎替尼
CBNumber:CB52514647
分子式:C29H32N6O4S
分子量:560.67
MOL File:950769-58-1.mol

奎扎替尼化学性质

密度 :1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to at least 25 mg/ml)
形态 :White powder.
酸度系数(pKa) :12.59±0.70(Predicted)
颜色 :Off-white
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 1 month.

安全信息

海关编码 :2914500090

奎扎替尼性质、用途与生产工艺

简介奎扎替尼是受体酪氨酸激酶FLT3的小分子抑制剂。奎扎替尼及其主要活性代谢物AC886以类似的亲和力结合在FLT3的三磷酸腺苷(ATP)结合域，能够抑制FLT3激酶活性，阻止受体的自磷酸化，从而抑制下游FLT3受体信号传导，阻断FLT3-ITD依赖性细胞增殖。奎扎替尼在FLT3-ITD依赖性白血病小鼠模型中显示抗肿瘤活性。
适应症奎扎替尼是一种激酶抑制剂，与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗经FDA批准的试验检测为FLT3内部串联重复(ITD)阳性的新诊断急性髓细胞白血病(AML)成年患者。
禁忌症
禁用于严重低钾血症、严重低镁血症、长QT综合征或有室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史的患者。
不良反应最常见(>20%)的不良反应包括实验室异常，包括淋巴细胞减少、钾降低、白蛋白降低、磷降低、碱性磷酸酶升高、镁降低、发热性中性粒细胞减少、腹泻、粘膜炎、恶心、钙降低、腹痛、脓毒症、中性粒细胞减少、头痛、肌酸磷酸激酶升高、呕吐和上呼吸道感染。
生物活性 Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂，作用于Flt3(ITD/WT)，IC50为1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT， PDGFRA， PDGFRB， RET，和CSF-1R选择性高10倍。Phase 3。
体外研究 AC220是最有效的FLT3选择性抑制剂，可用于治疗急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和细胞实验中具有低纳摩尔效果和特别的激酶选择性，抑制大部分人类蛋白激酶时具有高选择性。AC220是治疗急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制剂。
体内研究 AC220作用于移植瘤模型，具有好的药品属性，极高的药效和耐受性。在体内，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明显延长寿命；作用于依赖FLT3的移植瘤鼠模型时，根除肿瘤；作用于病人原代细胞时，有效抑制FLT3活性。
特征 AC220是二代FLT3抑制剂，且作为临床FLT3抑制剂的第一候选药。
生物活性 Quizartinib (AC220)是一种二代FLT3抑制剂，作用于Flt3(ITD/WT)，在MV4-11和 RS4;11细胞中IC50分别为1.1 nM/4.2 nM，作用于Flt3比作用于KIT，PDGFRA，PDGFRB，RET，和CSF-1R选择性高10倍。Quizartinib (AC220)可诱导肿瘤细胞的凋亡。Phase 3。
靶点
Target Value
FLT3 (ITD)
(MV4-11 cells) 1.1 nM
FLT3 (WT)
(RS4;11 cells) 4.2 nM
体外研究
AC220是最有效的FLT3选择性抑制剂，可用于治疗急性骨髓性白血病(AML)。AC220在生化和细胞实验中具有低纳摩尔效果和特别的激酶选择性，抑制大部分人类蛋白激酶时具有高选择性。AC220是治疗急性骨髓性白血病(AML)的新型FLT3抑制剂。
体内研究 AC220作用于移植瘤模型，具有好的药品属性，极高的药效和耐受性。在体内，AC220作用于FLT3-ITD AML鼠模型，抑制FLT3活性,明显延长寿命；作用于依赖FLT3的移植瘤鼠模型时，根除肿瘤；作用于病人原代细胞时，有效抑制FLT3活性。