长春新碱

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长春新碱

CAS号:57-22-7
英文名:Vincristine
中文名:长春新碱
CBNumber:CB4375960
分子式:C46H56N4O10
分子量:824.96
MOL File:57-22-7.mol

长春新碱化学性质

熔点 :211-216 ºC
比旋光度 :D25 +17°; D25 +26.2° (ethylene chloride)
沸点 :761.92°C (rough estimate)
密度 :1.1539 (rough estimate)
折射率 :1.6000 (estimate)
储存条件 :Store at -20°C, protect from light
溶解度 :Soluble in Chloroform,Dichloromethane,Ethyl Acetate,DMSO,Acetone,etc.
形态 :Powder
酸度系数(pKa) :5.4(at 25℃)
稳定性 :Stable, but may be heat sensitive. Incompatible with strong oxidizing agents.
CAS 数据库 :57-22-7
EPA化学物质信息 :Vincristine (57-22-7)

安全信息

危险品运输编号 :1544
危险等级 :6.1(a)
包装类别 :II
毒害物质数据 :57-22-7(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 i.p. in mice: 5.2 mg/kg (Adamson)

长春新碱性质、用途与生产工艺

理化性质长春新碱(Vincristine, Oncovin,VCR)是夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱，因抗肿瘤作用良好，目前其制剂作为临床抗肿瘤药物。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211～216℃，比旋光度+42°(氯仿)。
长春碱、长春新碱是长春花中具有抗肿瘤活性的二聚吲哚类生物碱，在抗击癌症方面有显著疗效。
发现历史加拿大医生罗伯特（Robert Noble）就是一位研究糖尿病的医学家。他哥哥Clark Noble（对发现胰岛素做出了巨大贡献）听说“牙买加人把长春花当茶喝来治疗糖尿病”，便把这个消息告诉了罗伯特，还给他寄了些样品。和大多数药物学家一样，罗伯特也是从民间医学那里获取消息，然后通过科学方法去证实，然后分离出来有效的化合物，开发新药。
通过给小白鼠和兔子血液中注射长春花提取液，他们发现长春花其实并不能降低血糖浓度。换言之，长春花根本对糖尿病没有治疗效果。然而神奇的事发生了。细心的实验师发现，注射灭菌的长春花提取液会导致小白鼠肝脏和肾脏脓肿。既然没有细菌感染，那么小白鼠怎么会脓肿呢？进一步的研究发现，原来长春花提取液破坏了小白鼠的免疫系统，进一步的研究发现，长春花提取液直接破坏了脊髓造血细胞，所以导致血液中负责免疫的能力降低了。
“长春花中的成分能够杀死白细胞”。敏锐的罗伯特很快意识到了这个重要的发现。长春花提取液虽然不能治疗糖尿病，但很可能对白血病有治疗效果。现在我们知道，白血病就是由于特殊的原因癌变，骨髓异常，造成不正常的白血球大量繁殖。
敏锐的罗伯特认识到长春花对白血病具有潜在的疗效之后，邀请了另外一位化学家Charles Beer加入了进来，着手将长春花中的特殊成分分离出来。1958年他们最终得到了一个有活性的生物碱，将其命名为Vinblastine（长春花碱）。与Robert和Beer同时在研究长春花的还有美国著名的医药公司Eli Lilly，后来两个团队合作研发，成功推出了我们现在熟知的抗癌神药——长春新碱（Vincristine）。长春新碱抗癌效果比长春花碱更好，现在是治疗白血病的首选化疗药物，特别对急性淋巴性白血病、霍奇金氏淋巴瘤等癌症有很好的效果。
药理作用长春新碱能抗癌，疗效比长春碱约高10倍，可用于治疗急性淋巴细胞性白血病，疗效较好，对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。与长春花碱（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓长春花（Vincamajor）中的生物碱。具有使细胞分裂（有丝分裂）在中期停止的作用，这与秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更强。与秋水仙素一样可以与微管蛋白结合而抑制其生物活性，但结合部位不同。另外它与秋水仙素不同的是对微管蛋白以外的蛋白质如肌动蛋白及10纳米细丝蛋白等也起作用。在临床医学上作为抗癌剂之一而被应用，特别是对造血器官的肿瘤比较有效。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，疗效较好；对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病（VP，VDLP方案中的"V"为长春新碱，D为柔红霉素，"L"为门冬酰胺酶，"P"为泼尼松）、乳腺癌、肾母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定疗效。
药物代谢静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1/30～1/20。蛋白结合率75%。在成人，T1/2小于5分钟，T1/2为50～155分钟，末梢消除相T1/2长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70%，尿中排泄5%～16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。（Chemicalbook 思思编辑）
适应症 ① 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。
② 恶性淋巴瘤。
③ 生殖细胞肿瘤。
④ 小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。
⑤ 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。
典型不良反应骨髓功能抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎、脱发。神经系统毒性的主要表现是四肢麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎、便秘、麻痹性肠梗阻、运动神经和感受神经及脑神经症状。静脉反复注药可致血栓性静脉炎，注射时漏至血管外可造成局部坏死，应立即停止注射，以氯化钠注射液稀释局部；或以1%普鲁卡因注射液局部封闭，温湿敷或冷敷。
化学性质白色结晶体，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于长春花。
用途天然植物抗肿瘤药，用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤，小细胞肺癌及乳腺癌