依托度酸

非甾体抗炎药作用机理药代动力学合成路线用法用量不良反应注意事项依托度酸试剂级价格

依托度酸

CAS号:41340-25-4
英文名:Etodolac
中文名:依托度酸
CBNumber:CB3216064
分子式:C17H21NO3
分子量:287.35
MOL File:41340-25-4.mol

依托度酸化学性质

熔点 :145-1480C
沸点 :507.9±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.193±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Practically insoluble in water, freely soluble in acetone and in ethanol (96 per cent)
酸度系数(pKa) :4.65(at 25℃)
形态 :Solid
颜色 :White to Orange to Green
水溶解性 :40mg/L(37 ºC)
Merck :14,3874
BCS Class :2
InChIKey :NNYBQONXHNTVIJ-QGZVFWFLSA-N
CAS 数据库 :41340-25-4(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Pyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid, 1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydro- (41340-25-4)

安全信息

危险品标志 :T,Xi
危险类别码 :23/24/25-40-36-25-36/37/38
安全说明 :22-36-45-26-36/37
危险品运输编号 :3249
WGK Germany :3
RTECS号 :UQ0360000
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29349990

依托度酸 MSDS

Etodolac

依托度酸化学药品说明书

依托度酸片

依托度酸性质、用途与生产工艺

非甾体抗炎药依托度酸（Etodolac），又称乙哚酸、吲哚吡喃乙酸、罗丁等，商品名为Lodine，是新一代的COX-2高选择性非甾体抗炎药。本品属于弱酸性药物, 在较低pH值条件下是分子形式, 有利于药物的吸收。本品在临床上广泛用于手术后疼痛的治疗、有镇痛和消炎作用可缓解类风湿性关节炎和骨关节炎的症状、延缓关节炎所引起的骨病理改变，能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。尤其适用于老年患者。本品为白色结晶性粉末，熔点:145～148℃。
依托度酸最早是由美国的AHP的子公司开发，于1985年在英国成功上市，后在法国、美国、德国、日本等国相继上市。
作用机理本品为非甾体抗炎药。其作用效果与阿司匹林相似，是在炎症部位通过阻断环氧合酶的活性，从而有选择性地抑制前列腺素的生物合成。对胃 PGE2的抑制轻微、短暂，因此胃肠道不良反应较小。口服吸收迅速，单剂量200 mg顿服，Tmax为1 h，Cmax约18.6 μg/ml。T1/2为7.4 h。PPB为95%。药物在体内不蓄积，经过组织细胞代谢以后，24 h内排泄服用剂量的60%。74%经肾脏随尿液排泄，19%随粪便排泄。，本品可减少骨及关节损害的发生率和严重性，并能逆转疾病的进展。目前的研究表明本品动物试验未见致畸作用，对生育及一般生殖功能的影响较小。
药代动力学目前根据国外的研究，口服该药时吸收良好，没有明显的首过效应，全身生物利用度达80%或以上。每12小时给药在600mg以内时，血药浓度-时间曲线下面积与给药剂量成正比关系。99%以上的依托度酸与血浆蛋白结合，游离部分少于1%。单剂量给药200-600mg，在80±30分钟内其平均血浆峰值浓度(Cmax)介于14±4-37±9μg/ml范围内。其平均血浆清除率为47(±16)ml/hr/kg,清除半衰期为7.3(±4.0)小时。依托度酸经肝脏代谢，16%的给药剂量经粪便排泄。对于本品，通常不根据体重决定给药剂量，但在推荐剂量时，据体重作一定的参考。
合成路线先制得依托度酸酯，再经水解、酸化, 有机相结晶,甲苯(或苯)-石油醚精制得到。因此可以工业7-乙基色氨醇和丙酰乙酸乙酯为原料, 先合成依托度酸乙酯, 经水解、水相酸化直接制得依托度酸粗品, 再用异丙醇-水重结晶得到依托度酸的精品。

图1为依托度酸的合成路线
用法用量本品对于不同的用途有不同的用量，具体如下：
1.用于止痛:急性疼痛的推荐剂量为0.2-0.4g，每8小时一次，每日最大剂量不超过1.2g。体重在60公斤以下者，每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。
2.用于慢性疾病:如骨关节炎、类风湿关节炎:推荐剂量为每日0.4-1.2g，分次口服，每日最大剂量不应超过1.2g，体重在60公斤以上者，每日最大剂量不应超过20mg/公斤体重。依托度酸剂量在每日0.4g以下，分次口服，或每晚剂量给药0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的疗效。
不良反应偶见皮疹、湿疹、瘙痒、红斑等过敏症状；胃肠道可见恶心、腹泻、上腹疼痛、胃灼热、消化不良、腹胀、腹痛、胃肠痉挛、便秘、呕吐; 中枢神经和其他系统可见头痛、头晕、倦睡、失眠、神经质、焦虑、抑郁、全身不适、疲劳、虚弱、尿频、心悸、水肿或耳鸣。罕见ALT、AST、BUN上升，血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板减少。
有关依托度酸的作用机理、合成路线、不良反应等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-01-24）
注意事项孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确定，应慎用。妊娠初始3个月的妇女不宜应用。对本品过敏者、对阿司匹林以及其他 NSAIDs过敏的患者、活动性消化性溃疡患者禁用。对有消化道病史包括消化性溃疡者应严密监护，当出现消化道溃疡时应立即停药。本品对血小板虽无直接作用，但抑制前列腺素生物合成在某种程度上干扰血小板功能，应仔细观察血小板功能。肝、肾功能不全者可干扰药物消除，故应观察可能出现的副作用，并根据需要调整药物剂量。
化学性质从己烷-氯仿得结晶，熔点145～148℃。
用途吲哚乙酸类非甾体消炎药，有镇痛和消炎作用。能在炎症部位选择性地抑制前列腺素合成而抗炎。吸收迅速，无药物意外积蓄迹象。用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎以及术后止痛等。是一个适于老年患者治疗的药物。
用途用作消炎镇痛药
生产方法邻乙基苯胺和三氯乙醛水合物及羟胺反应，在酰化的同时形成肟，再在硫酸催化下环合，并用氢化铝锂还原生成吲哚衍生物，和草酰氯及乙醇反应在3位引入1，2-二羰基侧链，氢化铝锂还原为羟乙基，和丙酰乙酸乙酯缩合环合，最后水解生成依托度酸。