依托考昔

环氧化酶-2(COX-2)抑制药药理作用药代动力学药物相互作用适应症安全性依托考昔试剂级价格

依托考昔

CAS号:202409-33-4
英文名:Etoricoxib
中文名:依托考昔
CBNumber:CB0223494
分子式:C18H15ClN2O2S
分子量:358.84
MOL File:202409-33-4.mol

依托考昔化学性质

熔点 :134-135°C
沸点 :510.0±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.298±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Inert atmosphere,2-8°C
溶解度 :DMSO : 100 mg/mL (278.68 mM; Need ultrasonic)
酸度系数(pKa) :4.5(at 25℃)
形态 :Solid
颜色 :Light yellow to yellow
BRN :8073797
InChIKey :MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :202409-33-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :22-24
安全说明 :36/37-45
危险品运输编号 :UN 2811 6.1 / PGII
WGK Germany :3

依托考昔性质、用途与生产工艺

环氧化酶-2(COX-2)抑制药依托考昔(etoricoxib)是Merck公司研发的一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药，化学名: 5-氯-6'-甲基-3-4-( 甲磺酰基)苯基］-2，3'-联吡啶。依托考昔具有独特的化学结构即甲磺酰基，这个基团的引入不仅增加了药物对COX-2的选择性，而且，不会产生和磺胺类药物的交叉过敏反应。依托考昔于2002年首先在英国获批上市，随后上市的国家和地区包括欧盟、亚太、澳大利亚和拉丁美洲等，截至2013 年底，已在全球97个国家获批上市，广泛应用于骨关节炎( osteoarthritis，OA) 、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、慢性下腰背疼痛、急性痛风性关节炎、原发性痛经和术后疼痛等多个疾病的治疗。依托考昔在我国台湾和香港地区也均已上市，2008年在中国大陆上市，批准的适应证是急性痛风性关节炎和OA，2014 年下半年获批原发性痛经适应证。

依托考昔作为一款COX-2抑制剂，与传统的非甾体类消炎药（NSAIDS）相比，前者可使胃肠道消化性溃疡、穿孔、出血的发生风险降低，且无磺胺基团，对磺胺过敏病人具有更高的安全性，《中国骨关节炎诊治指南（2007年版）》、《美国风湿病学会痛风诊治指南（2012年版）》、《中国痛风诊疗指南均推荐使用（2016年版）》均推荐使用。
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药理作用依托考昔是一种非甾体抗炎药，在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。在临床剂量范围之内或更高剂量下，是具有口服活性的、选择性环氧化酶-2抑制剂。目前已确认了环氧化酶的两种亚型：环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2）。COX-1参与前列腺素介导的正常生理功能，如胃粘膜细胞保护和血小板凝集等。非选择性非甾体抗炎药抑制了COX-1的产生，因此可引起胃粘膜损伤和血小板聚集作用减弱。COX-2主要参与前列腺素的产生，而前列腺素可引起疼痛、炎症和发热等。依托考昔是选择性的环氧化酶－2的抑制剂，可减轻这些症状和体征，降低胃肠道副作用且不影响血小板的功能。
药代动力学 吸收：口服吸收良好.平均口服生物利用度接近100%,在成人空腹口服120mg每日1次直至达到稳态时，在给药约1小时后出现血浆峰值浓度。本品的药代动力学在临床剂量范围呈线性。
分布：在0.05-5mcg/ml的浓度范围内，92%与人类血浆蛋白结合。在人体，稳态时的分布容积约为120升。可通过大鼠和兔的胎盘,以及大鼠的血脑屏障。
代谢：代谢完全，尿中原形药物的含量不足1%。主要代谢途径是由细胞色素P450(CYP)酶催化，形成6-羧酸衍生物。
清除：在健康个体中，静脉给予放射标记的依托考昔，70%的放射活性可在尿中检出，20%的放射活性在粪便中可检出，多数以代谢产物的形式存在，只有不足2%药物以原形排出体外。
药物相互作用华法林：长期使用华法林治疗稳定的患者，应用本品每日120mg凝血酶原时间国际标准化比率（INR）约增高13%。
利福平：利福平是肝代谢的强诱导剂，本品与之合用可使本品血浆曲线下面积（AUC）降低65%。当本品与利福平合用时应考虑到其相互作。
氨甲蝶呤：当本品使用剂量大于90mg/日并与氨甲蝶呤合用时，应考虑监测氨甲蝶呤相关的毒性反应。
利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II拮抗剂（AIIAs）：非甾体抗炎药包括环氧化酶－2 选择性抑制剂可以降低利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II拮抗剂的降压效应。
锂盐：非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶－2选择性抑制剂可升高锂盐的血浆水平。
阿司匹林：本品可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时，胃肠道溃疡或其它并发症发生率比单独使用本品增加。
口服避孕药：在选择合适的口服避孕药与本品同时服用时，需考虑到EE浓度的升高。EE浓度的升高会增加口服避孕药相关不良事件（如女性发生静脉血栓性栓塞的危险）的发生率。
其它：抗酸剂和酮康唑（CYP3A4强抑制剂）对本品的药代动力学不产生具有临床意义的影响。
适应症 1、治疗OA：本品与塞来昔布、布洛芬的疗效相当，与大剂量双氯芬酸和萘普生疗效相似。
2、急性痛风性关节炎：本品120mg/d,可快速、有效缓解疼痛,与治疗痛风性关节炎的金标准药物吲哚美辛相比同样有效,且依托考昔耐受性更好,药物相关不良事件发生率较吲哚美辛更低。
3、强直性脊柱炎：依托考昔与萘普生每天2次疗效相似,依托考昔在改善夜间痛、炎症、功能和灵活性等次要终点方面的效果更显著。
4、类风湿关节炎：大规模、对照临床试验结果显示,依托考昔每天1次相比萘普生每天2次疗效更优,且患者耐受性好。
5、骨关节炎：本品1次/天与塞来昔布1次/天、布洛芬3次/天同样有效；且其1次/天与大剂量双氯芬酸(3次/天)和萘普生(3次/天)疗效相似。
6、牙科术后疼痛：与对乙酰氨基酚/可待因及羟考酮/对乙酰氨基酚相比,服用依托考昔,每天1次患者获得的疼痛缓解作用更佳。
7、慢性腰背痛：比较本品与安慰药治疗慢性腰背痛12周的疗效,结果本品的临床疗效显著优于安慰药,治疗1周显效,4周时效果明显,持续效果超过3个月。
8、控制甲状腺术后晚期疼痛：甲状腺手术患者术前1 h口服依托考昔,术后6～12 h患者口服氨酚羟考酮的变少。
安全性本品与双氯芬酸相比,血栓性心血管事件发生率差异无显著性,而依托考昔组临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组。胃肠道不良事件发生率比双氯芬酸钠降低50%。用药过程中消化道症状(恶心、呕吐、腹痛或腹部不适、腹泻)、胸闷及踝关节水肿等不良反应发生情况。依托考昔胃肠道反应低,与其他选择性COX-2抑制药相似,禁用于缺血性心脏病和卒中患者,有心脏病危险因素的患者使用时谨慎。