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202409-33-4

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基本信息

中文
依托考昔
英文名称
5-chloro-2-(6-methylpyridin-3-yl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)pyridine
ETORICOXIB
5-Chloro-6'-methyl-3-[4-(methylsulfonyl) phenyl]-2,3'-bipyridine
Arcoxia
CAS
202409-33-4
中文名称
5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶
依托考昔
依托昔布
分子式
C18H15ClN2O2S
MDL 编号
MFCD06797512
分子量
358.84
MOL 文件
202409-33-4.mol

物理化学性质

熔点 
134-135°C

常见问题列表

环氧化酶-2(COX-2)抑制药
依托考昔(etoricoxib)是Merck公司研发的一种高选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药,化学名: 5-氯-6'-甲基-3-4-( 甲磺酰基)苯基]-2,3'-联吡啶。依托考昔具有独特的化学结构即甲磺酰基,这个基团的引入不仅增加了药物对COX-2的选择性,而且,不会产生和磺胺类药物的交叉过敏反应。依托考昔于2002年首先在英国获批上市,随后上市的国家和地区包括欧盟、亚太、澳大利亚和拉丁美洲等,截至2013 年底,已在全球97个国家获批上市,广泛应用于骨关节炎( osteoarthritis,OA) 、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、慢性下腰背疼痛、急性痛风性关节炎、原发性痛经和术后疼痛等多个疾病的治疗。依托考昔在我国台湾和香港地区也均已上市,2008年在中国大陆上市,批准的适应证是急性痛风性关节炎和OA,2014 年下半年获批原发性痛经适应证。
依托考昔
依托考昔作为一款COX-2抑制剂,与传统的非甾体类消炎药(NSAIDS)相比,前者可使胃肠道消化性溃疡、穿孔、出血的发生风险降低,且无磺胺基团,对磺胺过敏病人具有更高的安全性,《中国骨关节炎诊治指南(2007年版)》、《美国风湿病学会痛风诊治指南(2012年版)》、《中国痛风诊疗指南均推荐使用(2016年版)》均推荐使用。
本信息由ChemicalBook的香云编辑整理。
药理作用
依托考昔是一种非甾体抗炎药,在动物模型中它具有抗炎、镇痛和解热作用。在临床剂量范围之内或更高剂量下,是具有口服活性的、选择性环氧化酶-2抑制剂。目前已确认了环氧化酶的两种亚型:环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。COX-1参与前列腺素介导的正常生理功能,如胃粘膜细胞保护和血小板凝集等。非选择性非甾体抗炎药抑制了COX-1的产生,因此可引起胃粘膜损伤和血小板聚集作用减弱。COX-2主要参与前列腺素的产生,而前列腺素可引起疼痛、炎症和发热等。依托考昔是选择性的环氧化酶-2的抑制剂,可减轻这些症状和体征,降低胃肠道副作用且不影响血小板的功能。
药代动力学
吸收:口服吸收良好.平均口服生物利用度接近100%,在成人空腹口服120mg每日1次直至达到稳态时,在给药约1小时后出现血浆峰值浓度。本品的药代动力学在临床剂量范围呈线性。
分布:在0.05-5mcg/ml的浓度范围内,92%与人类血浆蛋白结合。在人体,稳态时的分布容积约为120升。可通过大鼠和兔的胎盘,以及大鼠的血脑屏障。
代谢:代谢完全,尿中原形药物的含量不足1%。主要代谢途径是由细胞色素P450(CYP)酶催化,形成6-羧酸衍生物。
清除:在健康个体中,静脉给予放射标记的依托考昔,70%的放射活性可在尿中检出,20%的放射活性在粪便中可检出,多数以代谢产物的形式存在,只有不足2%药物以原形排出体外。
药物相互作用
华法林:长期使用华法林治疗稳定的患者,应用本品每日120mg凝血酶原时间国际标准化比率(INR)约增高13%。
利福平:利福平是肝代谢的强诱导剂,本品与之合用可使本品血浆曲线下面积(AUC)降低65%。当本品与利福平合用时应考虑到其相互作。
氨甲蝶呤:当本品使用剂量大于90mg/日并与氨甲蝶呤合用时,应考虑监测氨甲蝶呤相关的毒性反应。
利尿剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素II拮抗剂(AIIAs):非甾体抗炎药包括环氧化酶-2 选择性抑制剂可以降低利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II拮抗剂的降压效应。
锂盐:非选择性非甾体抗炎药和环氧化酶-2选择性抑制剂可升高锂盐的血浆水平。
阿司匹林:本品可以与预防心血管事件的小剂量阿司匹林同时应用。然而与小剂量阿司匹林合用时,胃肠道溃疡或其它并发症发生率比单独使用本品增加。
口服避孕药:在选择合适的口服避孕药与本品同时服用时,需考虑到EE浓度的升高。EE浓度的升高会增加口服避孕药相关不良事件(如女性发生静脉血栓性栓塞的危险)的发生率。
其它:抗酸剂和酮康唑(CYP3A4强抑制剂)对本品的药代动力学不产生具有临床意义的影响。
适应症
1、治疗OA:本品与塞来昔布、布洛芬的疗效相当,与大剂量双氯芬酸和萘普生疗效相似。
2、急性痛风性关节炎:本品120mg/d,可快速、有效缓解疼痛,与治疗痛风性关节炎的金标准药物吲哚美辛相比同样有效,且依托考昔耐受性更好,药物相关不良事件发生率较吲哚美辛更低。
3、强直性脊柱炎:依托考昔与萘普生每天2次疗效相似,依托考昔在改善夜间痛、炎症、功能和灵活性等次要终点方面的效果更显著。
4、类风湿关节炎:大规模、对照临床试验结果显示,依托考昔每天1次相比萘普生每天2次疗效更优,且患者耐受性好。
5、骨关节炎:本品1次/天与塞来昔布1次/天、布洛芬3次/天同样有效;且其1次/天与大剂量双氯芬酸(3次/天)和萘普生(3次/天)疗效相似。
6、牙科术后疼痛:与对乙酰氨基酚/可待因及羟考酮/对乙酰氨基酚相比,服用依托考昔,每天1次患者获得的疼痛缓解作用更佳。
7、慢性腰背痛:比较本品与安慰药治疗慢性腰背痛12周的疗效,结果本品的临床疗效显著优于安慰药,治疗1周显效,4周时效果明显,持续效果超过3个月。
8、控制甲状腺术后晚期疼痛:甲状腺手术患者术前1 h口服依托考昔,术后6~12 h患者口服氨酚羟考酮的变少。
安全性
本品与双氯芬酸相比,血栓性心血管事件发生率差异无显著性,而依托考昔组临床确诊的胃肠穿孔、溃疡、出血累计发生率显著低于双氯芬酸组。胃肠道不良事件发生率比双氯芬酸钠降低50%。用药过程中消化道症状(恶心、呕吐、腹痛或腹部不适、腹泻)、胸闷及踝关节水肿等不良反应发生情况。依托考昔胃肠道反应低,与其他选择性COX-2抑制药相似,禁用于缺血性心脏病和卒中患者,有心脏病危险因素的患者使用时谨慎。
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