洛美沙星

喹诺酮类抗菌素药代动力学适应症不良反应与注意事项洛美沙星试剂级价格

洛美沙星

CAS号:98079-51-7
英文名:Lomefloxacin
中文名:洛美沙星
CBNumber:CB2723615
分子式:C17H19F2N3O3
分子量:351.35
MOL File:98079-51-7.mol

洛美沙星化学性质

熔点 :239-240 C
沸点 :542.7±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.342±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly, Heated, Sonicated)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :-0.25±0.20(Predicted)
颜色 :Pale Yellow to Light Yellow
CAS 数据库 :98079-51-7(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :3-Quinolinecarboxylic acid, 1-ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo- (98079-51-7)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :22-36/37/38
安全说明 :26-36
WGK Germany :3
RTECS号 :VB1997500
海关编码 :29419000
毒性 :LD50 in mice (mg/kg): 245.6 i.v.; >4000 orally (Itoh)

洛美沙星 MSDS

1-Ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid

洛美沙星性质、用途与生产工艺

喹诺酮类抗菌素洛美沙星又称罗氟哌酸、罗麦沙星、罗氟酸、洛美灵、为第三代长效喹诺酮类抗菌素，其盐酸盐为白色至灰黄色粉末，通过抑制细菌的DNA旋转酶，使DNA的复制、转录、修复受阻，从而达到杀菌作用，不论细菌处活跃增殖期和静止期，都能杀灭。对革兰阳性菌、革兰阴性菌及铜绿假单胞菌，均有较强的抗菌作用，体外研究表明，洛美沙星对革兰阳性菌的抗菌效力，强于依诺沙星，与诺氟沙星、氧氟沙星相似;对革兰阴性菌的抗菌效力，弱于诺氟沙星、氧氟沙星，与依诺沙星相近。但体内抗感染效果，强于上述药物。药代动力学性质近似于氧氟沙星。但对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠埃希菌的抗菌活性为氧氟沙星的1～3倍，是诺氟沙星的2～4倍;对大多数厌氧菌的活性稍弱于氧氟沙星，但优于诺氟沙星。与其他抗菌药物无交叉耐药性，但与同类药物间可存在部分交叉耐药。口服吸收迅速而完全，Tmax为1h。可广泛地分布于各组织及体液中，其中在皮肤、肌肉、肝、肾、前列腺、扁桃体以及唾液、泪液、痰液中的药物浓度明显高于血药浓度;其他组织(除脑组织)中药物浓度和血药浓度相近。t1/2为7～8h。体内几乎不被代谢，48h内有70%～80%的药物以原形自尿中排出。本品与其他奎诺酮类显示交叉耐药性。
抗菌谱包括：主要大肠杆菌、流感噬血杆菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌、枸橼酸杆菌、腐生葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。尚对金葡菌、表皮葡萄球菌、气单胞菌、肠杆菌属、普通威登菌、沙雷杆菌以及军团菌等的某些菌株有一定的抗菌作用。
药代动力学口服后吸收完全，生物利用度为95%～98%，单次空腹口服Tmax为1.5小时，口服400mg后，Tmax为3.0～ 5.2mg/L。吸收后在体内分布广，大多组织体液中药物浓度超过血浓度。T1/2为7.75小时，65%药物以原形由尿排出。本品与食物共用，可使Tmax延迟、Cmax和AUC降低，老年人可因肾功能降低而排泄延缓。本品在气管黏膜、扁桃体、前列腺、痰、胆囊、泪液、唾液和牙龈等组织中药物浓度高于血液浓度，消除T1/2为6～7小时，主要经肾脏以原形从尿中排泄。
适应症适用于敏感菌引起慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎、肺炎等呼吸道感染以及泌尿生殖系统感染、腹腔感染、胆道感染、肠道感染、伤寒感染、皮肤软组织感染等。口服或静滴，一日400～600mg， qd～bid。疗程3～14日不等，根据病种病情而定。用作经尿道操作及经直肠前列腺活检的预防用药时，在操作前1～6小时400mg单剂顿服。肾功能不全的患者需调整用药剂量。
洛美沙星可用于敏感菌所致的下列感染：
(1)泌尿生殖系统感染：包括单纯性和复杂性尿路感染、急慢性前列腺炎、淋球菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)、急性膀胱炎、急性肾盂肾炎等。
(2)呼吸系统感染：包括咽喉炎、扁桃腺炎、鼻窦炎、中耳炎、慢性支气管炎急性发作、慢性阻塞性肺疾病急性发作(国外资料)、支气管扩张伴感染、急性支气管炎、肺炎等。
(3)消化系统感染：包括肠炎、胆囊炎、肛周脓肿等。
(4)手术感染的预防(如用于经直肠前列腺穿刺活检和尿道手术时以预防泌尿道感染)。
(5)本药滴眼液可用于外眼部感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、泪囊炎等。
(6)本药滴耳液适用于敏感细菌所致的中耳炎、外耳道炎、鼓膜炎。
(7)其他：伤寒、骨和关节感染、皮肤软组织感染以及败血症等全身感染。
不良反应与注意事项本品的不良反应较多，应多方面加以注意，如恶心、头痛、光敏、眩晕、腹泻出现率均>1%; 其他尚有口干、潮红、多汗、疲乏、胸背痛、畏寒、过敏、面部水肿、感冒症状、血压波动、心动过速或过缓等多种心律失常、心衰，心、脑、肺血管栓塞，消化道出血、耳痛、耳鸣、淋巴结病、纤溶病、痛风、低血糖、肌肉痉挛、眼病、视觉异常、精神错乱、哮喘、味觉异常、血尿、尿闭、心肌病等。女性可出现各类阴道疾病; 男性可出现睾丸炎、附睾炎等。可出现转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素、尿素氮升高，单核细胞增多、血沉加快，血钾降低、白蛋白或总蛋白减少、血红蛋白减少、白细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多、血小板缺乏、尿相对密度失常、电解质紊乱、血糖降低等。对本类药物过敏者禁用。孕妇、哺乳期妇女及18岁以下者忌用。可抑制茶碱、咖啡因、华法林代谢，与芬布芬合用可致中枢兴奋、癫痫发作。丙磺舒可延迟本品的排泄，使平均AUC增大63%，平均tmax延长50%，平均Cmax增高4%。
化学性质从乙醇中得到无色针状结晶，熔点239～240.5℃。急性毒性₅₀小鼠(mg/kg)：245.6静脉注射；＞4000口服。
盐酸洛美沙星(Lomeflocacin Hydrochoride)：C17H19F2N3O3?HCl。[98079-52-8]。从水中得到无色针状结晶，熔点290～300℃(分解)。
用途为长效喹诺酮类口服抗菌药。通过抑制细菌DNA回旋酶、使细菌停止生长而发挥抗菌作用。抗菌谱广，高效，安全，代谢稳定，耐受性好。因和茶碱无交叉作用，对气喘患者兼用无禁忌，故特别适合老年人使用。可用于呼吸道感染、败血症、肠炎、尿路感染、妇科疾病感染、眼及口腔感染，还可于手术后预防感染。
用途用作抗感染药
用途主要用于治疗各种革兰阳性菌和阴性菌引起的急、慢性感染性疾病
生产方法方法1：2，3，4-三氟硝基苯和Raney Ni溶于乙醇，常压加氢。滤去催化剂，浓缩得2，3，4-三氟苯胺(I)，收率91.7%。
将(I)和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)，在140～150℃下搅拌。蒸出生成的乙醇，加入二苯乙烷，升至220～240℃继续反应。过滤，石油醚洗涤，得化合物(Ⅱ)，收率88.3%。
在搅拌下，往化合物(Ⅱ)、二甲基甲酰胺和碳酸钾的混合液中，缓慢滴入溴乙烷，在50~60℃反应。冷至室温，过滤，浓缩，用二氯乙烷重结晶，得化合物(Ⅲ)，收率90.3%。
硼酸和乙酐，在室温下搅拌后再回流反应。冷却，加入化合物(Ⅲ)，90℃反应。加入水，过滤，水洗，得化合物(IV)，收率90.6%。
化合物(Ⅳ)、三乙胺和2-甲基哌嗪，室温反应。回收三乙胺，加入乙醇，过滤得化合物(V)，收率82.1%。
化合物(V)、95%乙醇和三乙胺，一起回流。冷却，滤取固体，用少许乙醇洗，得白色粉状结晶的洛美沙星，收率87.5%。用二甲基甲酰胺重结晶可得无色针状结晶的洛美沙星，熔点241～241.9℃。按常法可得盐酸洛美沙星，收率几乎定量，用水重结晶得白色针状结晶，熔点296~300℃。
方法2：以2，3，4，5-氟苯甲酸为原料，经氯化亚砜氯化为酰氯，再和乙氧基丙二酸二乙酯缩合，然后脱羧生成四氟苯甲酰基乙酸乙酯，接着和原甲酸三乙脂在乙酸酐作用下缩合得到烯键，和乙胺反应以取代乙氧基，在氢化钠作用下环合生成喹啉环衍生物，酯基水解成羧基，最后和2-甲基哌嗪反应，得到洛美沙星。
2，3，4，5-四氟苯甲酸可通过下列反应得到。