苯妥英钠

抗癫痫药药效学药动学适应症不良反应禁忌贮藏方法药物相互作用配伍表苯妥英钠试剂级价格

苯妥英钠

CAS号:630-93-3
英文名:Phenytoin sodium
中文名:苯妥英钠
CBNumber:CB2304645
分子式:C15H13N2NaO2
分子量:276.27
MOL File:630-93-3.mol

苯妥英钠化学性质

储存条件 :Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度 :aqueous base: soluble
形态 :Crystalline Powder
颜色 :White to almost white
Merck :14,7322
BCS Class :2
稳定性 :Hygroscopic
InChIKey :FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M
CAS 数据库 :630-93-3(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Diphenylhydantoin sodium (630-93-3)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-43-62-63
安全说明 :22-36/37/39-45
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :MU1400000
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29332100
毒性 :LD50 orally in mice: 490 mg/kg (Fink, Swinyard)

苯妥英钠 MSDS

5,5-Diphenylhydantoin sodium salt

苯妥英钠化学药品说明书

注射用苯妥英钠|药典2005版
苯妥英钠|药典2005版

苯妥英钠性质、用途与生产工艺

抗癫痫药苯妥英钠为抗癫痫、抗心律失常药，能阻止脑部病灶发生的异常电位活动向周围正常脑组织的扩散，起到抗癫痫作用。对心室和心房的异位节律点有抑制作用，亦可加速房室的传导，降低心肌自律性，故有抗心律失常作用。治疗剂量不引起镇静催眠作用。适用于治疗癫痫全身强直阵挛性发作、单纯及复杂部分性发作、继发性全面性发作和癫痫持续状态。可用于三叉神经痛、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍、肌强直症及三环类抗抑郁剂过量时心脏传导障碍等。
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药效学
苯妥英钠通过增加钠离子经细胞膜外流或减少钠离子经细胞内流，而使神经细胞膜稳定，并且限制发作性放电的扩散。苯妥英钠对小脑尚有兴奋效应，激活小脑至大脑皮质的抑制通路，并使小脑浦肯野细胞(Purkinje′ cell)放电增加而使大脑皮质发作性活动减少。苯妥英钠用于治疗洋地黄引起的心律失常时，可使浦肯野纤维(Purkinje′s fibers)的钠离子内流正常，降低异常的室性自律性、细胞膜反应性和反拗期。苯妥英钠能激发肝脏微粒体酶，从而加速有关药物的代谢。
药动学口服苯妥英钠吸收虽然缓慢，但是吸收较为完全，可从小肠吸收85%～90%。静脉注射吸收迅速;肌注吸收不完全，又不规则，一次给药剂量血药峰值仅为口服给药的1/3;口服片剂生物利用度可达79%，药物吸收后主要分布于细胞内液，细胞内可能高于细胞外。本品蛋白结合率很高，可达88%～ 92%，主要与血浆白蛋白结合，药物穿越血脑屏障与脑组织内蛋白结合可能还高。口服给药4～12h血药浓度达高峰值，有效血药浓度为10～20μg/ml。每日口服300mg，7～10d血药可达稳态浓度，血药浓度超过200μg/ml易产生毒性反应，出现眼球震颤。血药浓度超过30μg/ml有共济失调，血药浓度超过40μg/ml，往往有严重毒性。苯妥英钠在机体组织中的平均半衰期为22h，长期服用苯妥英钠的患者，其血药半衰期因人而，异在15～95h之间不等。本品主要在肝脏代谢为无药理活性的羟基苯妥英，经肾脏随尿排泄50%～70%。
适应症 ① 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对精神运动性发作次之，对小发作无效。治疗中枢疼痛综合征，包括三叉神经痛、舌咽神经痛等。还可用于室性心律失常。
② 治疗三叉神经痛和坐骨神经痛：可减少发作次数或减轻疼痛或使疼痛消失。
③ 抗心律失常：可用于治疗室上性或室性早搏，室性心动过速，尤适用于强心苷中毒时的室性心动过速，室上性心动过速亦可用。
④ 降压作用：对轻症高血压患者的血压可降低，其疗效与利尿剂、普萘洛尔、甲基多巴、利血平等的相似。
不良反应
①服用苯妥英钠较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、持续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减弱，发音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒，齿龈肿胀、出血，多毛。
② 较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大，发热或皮疹。
③ 过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和蹒跚，精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。
禁忌下列情况应慎用：①嗜酒，本品的血药浓度可降低;②贫血，严重感染的危险性增加;③心血管病，尤其是老年人，注药时可引起室颤或减少心搏出量;④糖尿病，血糖可能升高;⑤肝功能损害，本品的代谢改变; ⑥肾功能损害，可影响本品的排泄;⑦甲状腺功能异常，可能由于分解代谢加速而使血清T4浓度降低。
下列情况应禁用：对乙内酰脲类药有过敏史者及阿-斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞、窦房阻滞、窦性心动过缓等心功能损害患者。
贮藏方法密闭、避光保存。
药物相互作用 (1)长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。
(2)苯妥英钠为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
(3)氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类药物可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性。
(4)长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度;与抗凝药合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。
(5)与含镁、铝或碳酸钙等药品合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3h服用。
(6)与降糖药或胰岛素合用，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。
(7)原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。
(8)本品与利多卡因或普萘洛尔合用，可能加强心脏的抑制作用。
(9)虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。
(10)苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。与卡马西平合用，后者血药浓度降低。
(11)如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药，可能引起癫痫发作，需调整本品用量。
配伍表
图1为苯妥英钠配伍表
化学性质白色粉末。易溶于水，溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。在空气中渐渐吸收二氧化碳而析出苯妥英。苯妥英熔点295-598℃，不溶于水，无臭，味苦。
用途抗癫痫药及抗心律失常药。对癫痫大发作疗效好，对精神运动性发作和局限性发作次之，对小发作不但无效，甚至能诱发。
用途
苯妥英钠可用于癫痫症发作，精神运动性发作、局限性发作。亦用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。
用途常用的抗癫痫、治疗三叉神经痛和坐骨神经痛、抗心律失常及降血压。
生产方法苯甲醛经缩合、氧化得到联苯甲酰，然后与尿素重排、环合得到苯妥英钠。将水、尿素及联苯甲酰依次加入反应锅，搅拌加热至98℃，加入30%氢氧化钠，回流1.5h。加水及适量少性炭脱色，冷至26-28℃，过滤，滤液用5%左右盐酸酸化至pH=5-6，温度45-55℃，过滤，用水洗涤，得苯妥英。将苯妥英投入碱液中加热溶解，用氢氧化钠溶液调节pH至11-11.5，加活万籁炭于75-80℃脱色半小时。压滤，冷至37-38℃，加入晶种放置结晶。冷至25℃过滤，结晶用蒸馏水洗涤，甩干，粉碎，于80℃左右干燥，得苯妥英钠。

图2为以苯甲醛和尿素为原料制备苯妥英钠化学反应方程式。