PCI-24781

生物活性靶点体外研究体内研究 PCI-24781 试剂级价格

PCI-24781

CAS号:783355-60-2
英文名:CRA-02478
中文名:PCI-24781
CBNumber:CB12501009
分子式:C21H23N3O5
分子量:397.42
MOL File:783355-60-2.mol

PCI-24781化学性质

熔点 :198-202oC (dec.)
密度 :1.284
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly, Heated)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :9.04±0.10(Predicted)
颜色 :White

PCI-24781性质、用途与生产工艺

生物活性 Abexinostat (PCI-24781, CRA-024781) 是一种新型的pan-HDAC抑制剂，靶向作用于HDAC1，Ki为7 nM，对HDACs 2， 3， 6，和10有适中的抑制性，但比作用于HDAC8选择性强40倍。Phase 1/2。
靶点
Target Value
HDAC1
(Cell-free assay) 7 nM(Ki)
HDAC3/SMRT 8.2 nM(Ki)
HDAC6 17 nM(Ki)
HDAC2
(Cell-free assay) 19 nM(Ki)
HDAC10 24 nM
体外研究
PCI-24781针对于多种肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI50分布于0.15 μM 到3.09 μM之间。PCI-24781也抑制HUVEC 内皮细胞的增值，GI50为0.43 μM。PCI-24781处理导致HCT116 和 DLD-1细胞系中组蛋白乙酰化和微管蛋白乙酰化的剂量依赖性积累，同时诱导p21表达，PARP的剪切以及γH2AX的累积。PCI-24781抑制HDACs酶活导致HR 相关基因的转录水平出现明显下降，其中包括RAD51。与抑制HR 一致，在CHO细胞中，PCI-24781处理后导致I-SceI诱导染色质断裂引起的同源定向修复能力下降。PCI-24781诱发S 期缺失，G2期细胞周期停滞以及软组织（STS）细胞的凋亡。PCI-24781诱导STS细胞中Rad51 的转录抑制很有可能是通过增强E2F1在Rad51近端启动子区域的结合。PCI-24781也诱导Hodgkin淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤中蛋白酶和活性氧依赖的NF-κB信号通路介导的细胞凋亡过程。
体内研究 PCI-24781按200 mg/kg 剂量作用于移植小鼠，隔一天一次,明显抑制HCT116 和 DLD-1肿瘤细胞生长，抑制效果分别是69%和59%。PCI-24781按20 mg/kg, 40 mg/kg, 80 mg/kg和160 mg/kg剂量每星期连续四天给药处理，然后三天不给药处理((一天一次，每周四天))作用于HCT116移植小鼠模型，抑制效果分别是48%, 57%, 82.2%, 和80.0%。
用途
PCI-24781 is a novel hydroxamic acid HDAC inhibitor (histone deacetylase inhibitor). PCI-24781 exerts cytotoxicity and histone H3 alterations via caspase-8 and FADD in leukemia cells.