别嘌醇

简介用法用量适应症药理作用及作用机制药代动力学制备别嘌醇试剂级价格

别嘌醇

CAS号:315-30-0
英文名:Allopurinol
中文名:别嘌醇
CBNumber:CB1181254
分子式:C5H4N4O
分子量:136.11
MOL File:315-30-0.mol

别嘌醇化学性质

熔点 :>300 °C (lit.)
沸点 :250.36°C (rough estimate)
密度 :1.4295 (rough estimate)
折射率 :1.8500 (estimate)
储存条件 :15-25°C
溶解度 :1 M NaOH: soluble50mg/mL, clear to very slightly hazy, colorless to faintly yellow
形态 :Powder
酸度系数(pKa) :10.2(at 25℃)
颜色 :White or almost white
水溶解性 :0.35 g/L (25 ºC)
Merck :14,279
BCS Class :3,1
InChIKey :OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :315-30-0(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Allopurinol(315-30-0)
EPA化学物质信息 :Allopurinol (315-30-0)

安全信息

危险品标志 :T,Xi,Xn
危险类别码 :25-43-36/37/38-20/21/22
安全说明 :28-36/37-45-36/37/39-26-24-36
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :2
RTECS号 :UR0785000
TSCA :Yes
危险等级 :6.1
包装类别 :III
海关编码 :29335990
毒害物质数据 :315-30-0(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in mouse: 78mg/kg

别嘌醇 MSDS

1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ol

别嘌醇化学药品说明书

别嘌醇|药典2005版
别嘌醇片|药典2005版

别嘌醇性质、用途与生产工艺

简介
别嘌醇为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，别嘌醇主要在痛风发作间期和慢性期使用，适用于尿酸生成过多、对排尿酸药过敏或无效，以及不宜使用排尿酸药物的原发性和继发性痛风病人，以控制高尿酸血症，也可与排尿酸药合用，以加强疗效，特别适用于痛风石严重而肾功能尚好的病人。
用法用量 1. 成人：初始剂量一次50mg，一日1～2次，每周递增50～100mg至一日200～300mg，分2～3次服。每2周测血和尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量不得大于600mg。
2. 儿童：6岁以内每次50mg，一日1～3次；6～10岁，一次100mg，一日1～3次。剂量可酌情调整。
适应症 1. 发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。
2. 反复发作或慢性痛风；
3. 尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；
4. 有肾功能不全的高尿酸血症。
药理作用及作用机制别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸），使尿酸生成减少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，从而防止尿酸结石的沉积，有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。
药代动力学口服容易吸收，自胃肠道可吸收80%～90%。约有70%的给药量在肝内代谢为具有活性的氧嘌呤醇，由肾排泄，约10%以原型、70%以代谢物随尿排出。
制备
1）将原甲酸三乙酯、吗啉、乙腈、氰乙酰胺按顺序投入反应容器中进行搅拌，蒸汽加热至回流，回流反应4h，最初的回流温度会为 117℃，最后回流温度为82℃，将回流结束后得到的混合物冷却至25-35℃，然后依次进行洗涤和真空干燥，获得缩合物；
2）把纯化水、步骤1）得到的缩合物、水合肼按顺序投入反应容器中进行搅拌，迅速加热到90-100℃，并使温度保持在90℃以上20分钟，然后将混合物冷却至60℃，然后加入稀硫酸和冰进行水解酸化反应；酸化反应至5℃后收集结晶水化物，最后结晶水化物经洗涤和真空干燥，获得3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐；
3）将3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐加入到甲酰胺中搅拌加热至140-150℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至25-35℃，经洗涤获得别嘌醇粗品；
4）别嘌醇粗品、活性炭加入到浓盐酸中进行脱色，脱色后的产物加入到25℃氢氧化钠溶液中重结晶，最后经洗涤和真空干燥，获得别嘌醇产品。
化学性质白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。在水中或乙醇中极微溶解。在氯仿或乙醚中不溶；在氢氧化钠或氢氧化钾中易溶。
用途别嘌呤醇及其代谢产物别黄嘌呤，均有抑制利黄嘌呤氧化酶的作用，进而使尿酸合成受阻，降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着。临床用于痛风、痛风性肾病。孕妇慎用；部分病人可出现皮疹、胃肠道反应及肝和造血系统损害，如转氨酶升高和白细胞减少；与抗癌药6-巯基嘌呤合用时，要将6-巯基嘌呤剂量减至常量的1/4。多饮水，以利尿酸排出。
用途抗痛风药。适用于原发性或继发性血清尿酸增多的各种疾病，如痛风、急性或慢性白血病等。
用途黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase) 和吡啶合成的抑制剂。
生产方法将氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙酐放在反应罐中回流反应4h，缩合得到α-乙氧次甲基氰乙酸乙酯：再将其溶解在乙醇中，加入水合肼，加热回流反应6h，得3-氨基-4-乙氧羰基吡唑；最后与甲酰胺一起加热回流反应8h，环合得到别嘌醇。用蒸馏水溶解，活性炭脱色，得精制的别嘌醇。对氰乙酸乙酯计，总收率41.8%
类别有毒物品
毒性分级高毒
急性毒性口服- 大鼠 LD > 500 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 78 毫克/公斤
可燃性危险特性可燃, 火场排出含氮氧化物辛辣刺激烟雾
储运特性库房低温, 通风, 干燥; 与食品原料分开存放
灭火剂水, 二氧化碳, 干粉, 泡沫