扑米酮

抗癫痫药药理作用药动学适应证不良反应药物相互作用用药过量生物活性靶点扑米酮试剂级价格

扑米酮

CAS号:125-33-7
英文名:Primidone
中文名:扑米酮
CBNumber:CB1161900
分子式:C12H14N2O2
分子量:218.25
MOL File:125-33-7.mol

扑米酮化学性质

熔点 :281-282°C
沸点 :358.94°C (rough estimate)
密度 :1.1402 (rough estimate)
折射率 :1.6660 (estimate)
闪点 :9℃
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :Very slightly soluble in water, slightly soluble in ethanol (96 per cent). It dissolves in alkaline solutions.
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :12.26±0.40(Predicted)
颜色 :White to Off-White
水溶解性 :<0.1 g/100 mL at 19 ºC
Merck :14,7746
BCS Class :2
InChIKey :DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :125-33-7(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分类 :2B (Vol. 108) 2016
NIST化学物质信息 :Primidone(125-33-7)
EPA化学物质信息 :Primidone (125-33-7)

安全信息

危险品标志 :Xn,T,F
危险类别码 :22-40-39/23/24/25-23/24/25-11
安全说明 :22-36-45-36/37-16-7
危险品运输编号 :3249
WGK Germany :3
RTECS号 :UV9100000
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29335990
毒害物质数据 :125-33-7(Hazardous Substances Data)
毒性 :child,TDLo,oral,625mg/kg (625mg/kg),BEHAVIORAL: SLEEPBEHAVIORAL: CHANGES IN MOTOR ACTIVITY (SPECIFIC ASSAY)BEHAVIORAL: GENERAL ANESTHETIC,British Medical Journal. Vol. 1, Pg. 90, 1957.

扑米酮 MSDS

Primidone

扑米酮化学药品说明书

扑米酮|药典2005版
扑米酮片|药典2005版

扑米酮性质、用途与生产工艺

抗癫痫药扑米酮属于巴比妥类抗癫痫药，其抗癫痫作用与苯巴比妥相似，对癫痫大发作及精神运动性发作有效。在体内转化为具有抗惊厥作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，二者均具抗癫痫作用，其效不如苯妥英钠，但可与苯妥英钠合用以增强其效果。对控制强直性、阵挛性癫痫优于苯巴比妥。

扑米酮1954年获得美国FDA审批上市，并持续被临床使用，普萘洛尔和扑米酮是首选的循证药物，可用作初始单药治疗，两药联用有时会产生加性作用。
药理作用本品在体内的主要代谢产物为苯巴比妥，与其共同发挥作用。体外电生理实验见其使神经细胞的氯离子通道开放，细胞去极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。在治疗浓度时可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈，使发作阈值提高，还可以抑制致痫灶放电的传播。
药动学口服易吸收，tmax为2.7～5.2h(成人)，4～6h(儿童)。生物利用度高达92%。分布广泛，可通过胎盘，乳汁中有分泌，Vd为0.64～0.72L/kg，血浆蛋白结合率较低。t1/2约10h。肝代谢，肾排泄。
适应证扑米酮（扑痫酮）是一种抗癫痫药物，用于癫痫强直-阵挛性发作(大发作)，单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗，也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。对于特发性震颤患者的手部震颤，扑米酮的治疗效果比较明显。它能降低手部震颤的震颤幅度，减少约50%的幅度震颤。对于从未接受过治疗或已用过普萘洛尔的病人，扑米酮的剂量可显著减少震颤幅度。
不良反应扑米酮治疗中可能会有一些不良反应，如头昏、恶心、呕吐等。随着用药时间延长，症状可能减轻或达到耐受。另外，扑米酮的副作用相对较大，尤其是治疗震颤时，首剂的急性反应和大剂量副作用可能导致治疗中断。
1. 可产生视力改变、复视、眼球震颤、共济失调、认识迟钝、情感障碍、精神错乱、呼吸短促或障碍，发生手脚不灵活或引起行走不稳、关节挛缩、眩晕、嗜睡。
2. 少见性功能减退、头痛、食欲不振、疲劳感、恶心或呕吐。
3. 偶见有过敏反应(呼吸困难，眼睑肿胀，喘鸣或胸部紧迫感)、粒细胞减少、再障、红细胞发育不良、巨细胞性贫血。可出现中毒性表皮坏死。
药物相互作用 [1] 与乙醇、麻醉药、主要作用于中枢部位的抗高血压药、其他中枢抑制药、注射用硫酸镁合用时，会增强中枢抑制，并导致呼吸抑制，需调整剂量。
[2] 合用抗凝药、肾上腺皮质激素、地高辛、多西环素或三环类抗抑郁药，由于对肝药酶的诱导，上述药物代谢增快，疗效降低。
[3] 合用MAOIs时，血药浓度升高，可致不良反应。
[4] 合用灰黄霉素，可导致灰黄霉素的吸收障碍，疗效降低。
[5] 可增加维生素C的排泄，减少维生素B12的吸收，并加快维生素D的代谢。
[6] 合用卡马西平，由于酶诱导作用，两者的代谢均加快，疗效降低，合用时应监测两药的血浓度，合用其他抗癫痫药，由于代谢的改变导致癫痫发作形式改变，需及时调整剂量; 合用丙戊酸钠，代谢产物清除减慢，可致严重的中枢抑制。
[7] 可致喹硫平的血浓度下降，需调整剂量以维持疗效。
用药过量过量可能会有结晶尿的产生，其可能与血清中扑米酮的浓度超过80μg/mL以及肾损害有关。处理：对症支持治疗。
生物活性 Primidone (NCI-C56360) 是一种嘧啶二酮类抗惊厥药。
靶点
Target Value
Sodium channel
化学性质白色结晶性粉末。熔点281-282℃。微溶于醇，几乎不溶于水、丙酮或苯。无臭，味微苦。
用途用于癫痫大发作和精神运动性发作。抗癫痫作用与苯巴比妥近似，但比苯巴比妥有选择性；作用强度不如苯妥英钠，但两者合用有协效应。
生产方法将乙酸乙酯加入乙醇钠中，回流半小时，冷却至室温，加入乙基苯基丙二酸二乙酯及硫脲，加流9h。冷至0℃，加入乙醇，在0-5℃滴入盐酸至pH=3-3.5。加入锌粉，升温至回流，缓缓补加盐酸，保持的应液有2-3%含酸量，加毕，保温3h。趁热过滤，滤液回收乙醇。冷至20℃，加水，过滤，洗涤滤饼，得扑米酮。