琥珀酸舒马曲坦

概述合成与制备方法不良反应注意事项生物活性靶点体外研究体内研究琥珀酸舒马曲坦试剂级价格

琥珀酸舒马曲坦

CAS号:103628-48-4
英文名:Sumatriptan succinate
中文名:琥珀酸舒马曲坦
CBNumber:CB1135040
分子式:C18H27N3O6S
分子量:413.48848
MOL File:103628-48-4.mol

琥珀酸舒马曲坦化学性质

熔点 :165-166°C
储存条件 :-20°C
溶解度 :H2O: >20mg/mL
形态 :solid
颜色 :white to off-white
Merck :14,8997
BCS Class :3
InChIKey :PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :103628-48-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38-41
安全说明 :26-36-39
危险品运输编号 :3077
WGK Germany :3
RTECS号 :EJ9940000
海关编码 :29350090

琥珀酸舒马曲坦性质、用途与生产工艺

概述琥珀酸舒马曲坦（英文:Sumatriptan Succinate）又称为舒马普坦、舒马西坦、舒马坦、苏玛曲坦、英明格、舒马曲坦、琥珀酸舒马曲普坦，与5-羟色胺结构相似，为高选择性5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂，使颅内动脉收缩，血液重新分布，使脑血流供应得以改善。血管5-HT1D受体在颈动脉循环中占优势，且药物的收缩作用集中在此循环内的动静脉吻合处，故能减轻硬脑膜中神经源性炎症，也有助于改善偏头痛。用于成人有先或无先兆偏头痛的急性发作。但不用于预防治疗。皮下注射后10-15分钟，口服30分钟内即可明显缓解偏头痛症状，有效率约为75%，剂量与疗效呈正性关系。常见的剂型为美国葛兰素史克公司生产的琥珀酸舒马普坦口内速释片和琥珀酸舒马普曲坦注射剂以及天津华津制药生产的琥珀酸舒马普坦片（丹同静）。
合成与制备方法方法一
以4-肼基-N-甲基．苄基磺酰胺盐酸盐与4，4-二甲氧基-N，N-二甲基-丁胺为起始原料，改用多聚磷酸和磷酸二氢钠作为催化剂，后处理采用异丙醚和丙酮作为重结晶溶剂，经缩合、重排、环合、成盐的4步反应合成琥珀酸舒马曲坦，总收率12.7%。
方法二
1，由4-氯丁醛和偏重亚硫酸钠水溶液反应后过滤，干燥，制得4-氯丁烷-1，1-二磺酸钠。
2，4-肼基-N-甲基苯甲磺酰胺盐酸盐和4-氯丁烷-1，1-二磺酸钠在无机酸或有机酸催化剂存在下，加热反应后，用碱的溶液调节反应溶液至中性，用有机溶剂萃取得到3-(2-氯乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺。
3，3-(2-氯乙基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺加相转移催化剂，与二甲胺反应，反应结束经萃取、脱色精制得到舒马曲坦精品，再用溶剂加热溶解，加入琥珀酸成盐后析晶得到白色终产品琥珀酸舒马曲坦。
不良反应多数不良反应是暂时性的，并且最多见的为注射部位疼痛。其他尚有刺痛、发热、沉重感、压迫感、脸部潮红、眩晕、无力、嗜睡和疲倦等症状。也有报道暂时性高血压和偶见轻微肝功能异常。罕见有癫痫发作、低血压、心动过缓、过敏等反应。
注意事项 (1)琥珀酸舒马曲坦不得与麦角胺及其衍生物合用，否则可能发生血管痉挛反应，也禁止与单胺氧化酶抑制剂同时使用，上述药停用2周后才准使用本品。
(2)肝、肾功能不全者以及孕妇和哺乳妇女应慎用。
(3)对儿童的安全性和有效性尚未确定，65岁以上老年患者不宜应用。
(4)不宜静脉注射。
(5)使用本品必须明确诊断，要排除其他潜在严重神经系统疾病。
生物活性 Sumatriptan Succinate (GR 43175) 是一种含有磺酰胺基团的曲坦类磺胺类药物，用于治疗偏头痛。
靶点
Target Value
5-HT
体外研究
Sumatriptan对5-HT1D（Ki=17 nM）和5-HT1B结合位点（Ki= 27 nM）表现最高亲和力，对5-HT 1A结合位点（KI=100 nM）的亲和力略弱。 Sumatriptan明显减弱致电三叉神经刺激的血浆蛋白外渗。在电三叉神经节刺激的小静脉和肥大细胞内硬脑膜中，Sumatriptan降低毛细血管中的形态学变化。
体内研究在三叉神经性疼痛大鼠模型，临床剂量的Sumatriptan（100 毫克/千克，皮下注射）导致的受伤和对侧中机械异常性疼痛样行为显著减少（峰效应分别为6.3克和4.4克）。在机械刺激后的猫中，Sumatriptan降低三叉神经核尾侧的I，IIO和C2中的Fos阳性细胞数（分别为6，13细胞和9细胞）。 Sumatriptan选择性收缩在偏头痛期间扩张和发炎的颅血管，这一作用由动物颅血管中的5-HT1受体亚型介导。Sumatriptan在大鼠，狗，兔中的生物活性是37％，58％和23％。Sumatriptan通过代谢和肾清除迅速清除，半衰期为1-2小时。Sumatriptan在急性给药时很少产生不良药效，除了高剂量用药，尽管在犬中耐受性不是特别好。
用途用作镇痛药