佐米曲普坦

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佐米曲普坦

CAS号:139264-17-8
英文名:Zolmitriptan
中文名:佐米曲普坦
CBNumber:CB3313219
分子式:C16H21N3O2
分子量:287.36
MOL File:139264-17-8.mol

佐米曲普坦化学性质

熔点 :136-141°C
比旋光度 :D22 -5.79° (c = 0.5 in methanol)
沸点 :563.3±38.0 °C(Predicted)
密度 :1.217±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :15-25°C
溶解度 :Soluble in DMSO at 5mg/ml
酸度系数(pKa) :9.64(at 25℃)
形态 :powder
颜色 :white to beige
旋光性 (optical activity) :[α]/D -3 to -8°, c = 1 in methanol
最大波长(λmax) :225nm(lit.)
Merck :14,10189
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKey :ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N
CAS 数据库 :139264-17-8(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi,Xn
危险类别码 :36/37/38-22
安全说明 :26-36
WGK Germany :3
RTECS号 :RQ2707000
海关编码 :29349990
毒性 :women,TDLo,oral,6mg/kg/43W-I (6mg/kg),BEHAVIORAL: HEADACHE,Lancet. Vol. 353, Pg. 378, 1999.

佐米曲普坦 MSDS

(4R)-4-[[3-(2-Dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl]methyl]oxazolidin-2-one

佐米曲普坦性质、用途与生产工艺

抗偏头痛药物佐米曲普坦(Zolmitriptan)化学名为(S)-4-[3-[2-(二甲胺基)乙基]-1H-吲哚-5-基]甲基]-2-口恶唑烷酮,是由德国Glaxo-Wellcome公司开发的抗偏头痛药物,它是一种选择性很强的5-HT1B/1D受体激动剂。1997年在英国首次上市,1998年被美国食品药物管理局(FDA)批准上市。临床用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。
曲坦类偏头痛药物偏头痛是一种周期发作的神经-血管功能障碍引起的头痛, 是以弥漫性或单侧发作、疼痛剧烈、反复发作为特征的一种临床常见病、多发病, 常有家族史。本病属于中医学头痛等病症范畴。偏头痛分为无先兆的(普通型)偏头痛和有先兆的(典型)偏头痛。偏头痛发作一般局限于头的一侧, 可持续几个小时乃至几天,具有反复发作的特性, 常伴有恶心、呕吐、畏光、头昏等症状。疼痛时常有搏动感, 有些病人会感到钝痛、头部刺痛, 或有打击感, 压迫头痛部位的动脉或病侧颈动脉或眼球可使头痛减轻。有先兆的偏头痛分为前驱期、先兆期、头痛期、头痛后期;无先兆的偏头痛前驱期症状不明显, 先兆可表现为短暂而轻微的事物模糊, 女性多于男性。
曲坦类药物可分为两类, 第一类包括起效快、高效和用药后复发率高的舒马曲坦、佐米曲坦、利扎曲坦和用药后复发率较低的阿莫曲坦和依利曲坦, 第二类由起效慢、低效和用药后复发率可能较低的纳拉曲坦和氟伐曲坦组成, 此类药物为选择性5 -HT1受体激动剂使用后疼痛明显缓解, 可消除恶心、光电恐怖和声音恐怖, 也可缓解和预防手术期间的偏头痛发作。

图1为曲普坦类药物
作用机制佐米曲普坦是一种高效、特异性治疗急性偏头痛的药物, 通过激动5-HT1 受体引起血管收缩并抑制神经肽的释放, 从而缓解偏头痛的发作。研究结果表明,佐米曲普坦能控制脑外周血流, 还可作用于大脑的疼痛中枢, 从而起到治疗偏头痛的作用。刺激三叉神经或偏头痛发作时,脑血流增加, 降钙素基因相关肽(CGRP)释放,颈外静脉中CGRP及血管活性肽(VIP)增加。佐米曲普坦可透过血脑屏障,具有中枢和外周神经双重作用,可选择性地收缩颅内血管特别是颅动脉,控制脑外周血流。还能够抑制血管活性物质如CGRP、神经递质A及P物质的释放,使硬脑膜动脉血管收缩,减少无菌性炎症。研究表明:佐米曲普坦对HVA Ca2+离子通道具有抑制作用, 从而减少神经递质的释放(如CGRP), 起到治疗偏头痛作用。
用途用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。
有关佐米曲普坦的作用机制、用途、合成方法、不良反应等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）
合成方法以(L)-苯丙氨酸为原料,经硝化,酯化,还原(酯基) ,环合,还原(硝基) ,重氮化,还原(重氮盐)制得佐米曲普坦。

图2为佐米曲普坦的合成路线
不良反应本品耐受性好。不良反应很轻微或缓和、短暂，且不需治疗亦能自行缓解。可能的不良反应多出现在服药后4小时内，继续用药未见增多。最常见的不良反应包括：偶见恶心、头晕、嗜睡、温热感、无力、口干。感觉异常或感觉障碍已见报道。咽喉部、颈部、四肢及胸部可能出现沉重感、紧缩感和压迫感(心电图上没有缺血改变的证据)，还可出现肌痛、肌肉无力。
药物相互作用 1.没有证据表明使用偏头痛预防性药物(例如β受体阻滞剂、口服双氢麦角碱、苯噻啶)对本品的疗效有任何影响。急性对症治疗，如使用对乙酰氨基酚、甲氧氯普胺及麦角胺不影响本品的药代动力学及耐受力。
2.司来吉兰(一种单胺氧化酶B抑制剂)和氟西汀(一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)对本品的药代动力学参数没有影响。使用本品治疗12小时内应避免使用其他5HTID激动剂。使用吗氯贝胺(一种特殊的单胺氧化酶A抑制剂)后，佐米曲普坦的曲线下面积有少量增加(26%)，活性代谢物的曲线下面积有3倍增加。因而对于使用单胺氧化酶A抑制剂的患者，建议24小时内服用本品的最大量为7.5mg。
3.与西咪替丁、口服避孕药合用时，也可使本品的血药浓度增加。
4.与普萘洛尔合用可延缓本品的代谢。
注意事项 1.本品仅应用于已诊断明确的偏头痛患者。要注意排除其他严重潜在性神经科疾病。尚无偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者使用本品的资料，不推荐使用。
2.症状性帕金森综合征或患者与其他心脏旁路传导有关的心律失常者不应使用本品。
3.此类化合物(5HTID激动剂)与冠状动脉的痉挛有关，因此，临床试验中未包括缺血性心脏病患者。故此类患者不推荐使用本品。由于还可能存在一些未被识别的冠状动脉疾病患者，所以建议开始使用5HTID激动剂，治疗前先做心血管的检查。
4.与使用其他5HTID激动剂类似，服用佐米曲普坦后，心前区可出现非典型心绞痛的感觉，但是临床试验中，此类症状与心律失常或心电图上显示的缺血改变无关。
5.目前尚无肝损害者使用本品的临床或药代动力学的经验，不推荐使用。
6.使用本品不会损害患者驾驶及机械操纵的能力，但仍要考虑到本品可能引起嗜睡。
7.儿童及65岁以上老年人用药的安全性和有效性尚未确定。
8.孕妇用药应权衡利弊。FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。动物实验显示本药可泌入乳汁，哺乳妇女慎用。
禁忌禁用于对本品任何成分过敏的患者。血压未经控制的病人不应使用。