一甲基澳瑞他汀 E

概述产品描述应用细胞毒素生物活性体外研究体内研究一甲基澳瑞他汀 E 试剂级价格

一甲基澳瑞他汀 E

CAS号:474645-27-7
英文名:MonoMethyl auristatin E
中文名:一甲基澳瑞他汀 E
CBNumber:CB02624235
分子式:C39H67N5O7
分子量:717.98
MOL File:474645-27-7.mol

一甲基澳瑞他汀 E化学性质

熔点 :>90°C (dec.)
沸点 :873.5±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.088±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C Freezer
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly, Sonicated)
酸度系数(pKa) :13.66±0.20(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChIKey :RJACXSRFJLSJEZ-UIJRFTGLSA-N
SMILES :C(NC(=O)[C@H](C(C)C)NC)(=O)[C@H](C(C)C)N([C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1)=O)=O)C
CAS 数据库 :474645-27-7

一甲基澳瑞他汀 E性质、用途与生产工艺

概述
一甲基澳瑞他汀E是抗有丝分裂剂，能通过阻断微管蛋白的聚合抑制细胞分裂，在抗体偶联药物（ADC）中颇受关注。
产品描述一甲基澳瑞他汀 E简称MMAE，是合成抗肿瘤药。由于其毒性，它本身不能用作药物而是与单克隆抗体（MAB）连接。它是一种有效的抗有丝分裂药，衍生自存在于海洋无壳软体动物Dolabella auricularia中的称为dolastatin的多肽。这些多肽在临床前研究中显示出对多种淋巴瘤，白血病和实体瘤的有效体外和体内活性。这些药物的功效高达长春碱的200倍。
应用 Monomethyl auristatin E (MMAE; SGD-1010) 是海兔毒素10的合成衍生物，通过抑制微管蛋白 (tubulin) 聚合而起到有效的有丝分裂 (mitotic) 抑制作用。 MMAE广泛用作细胞毒性成分制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。
细胞毒素细胞毒素（MMAE，一甲基澳瑞他汀E），是从印度洋中的海兔身上提取的一种毒性极大的多肽经过改良后合成的新型药物，具有极强的抗肿瘤作用，与长春碱一样属于抗微管类药物，但是毒性大约相当于长春碱的200倍。因为毒性太大，不能静脉滴注来使用，所以只能在ADC药物中发挥其杀伤力。到目前为止，大约有一半的ADC药物采用了MMAE，根据国际命名准则，凡是采用MMAE的ADC药物都要在名字后面加上vedotin，所以，只要看见名字后面是vedotin，就知道用了MMAE这个细胞毒素，目前名气最大的就是Brentuximab vedotin（CD30抗体偶联药物，以下简称BV）。
因为MMAE与长春碱具有相似的作用机制，所以在外周神经病变这个毒性反应上也有所重合，在同类药物BV与化疗联合治疗外周T细胞淋巴瘤时，取消了CHOP中的O（长春新碱），R-CHP+Pola的试验设计也是出于同样考虑。试验结果显示，所有级别的外周神经病变的比例是40%，其中3级以上的只有4%，这与在BV上的使用经验也相似，安全性可控。
Polatuzumab vedotin（以下简称Pola）是一个CD79b抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，简称ADC），这种药物由三个部分组成：抗体（Antibody，抗CD79b的抗体）；连接物（Linker，可裂解的蛋白酶连接肽）；细胞毒素（MMAE，一甲基澳瑞他汀E）。这三项放在一起，就构成了一个ADC药物。
生物活性 Monomethyl auristatin E (MMAE, SGD-1010)是合成的抗肿瘤药，其与单克隆抗体(MAB)有关。它也是一种能够破坏微管的试剂。
体外研究
耦合到cAC10时，MMAE在CD30在体外，与抗-CD79b抗体耦合时，抗-CD79b-vcMMAE对一大组NHL细胞系具有非常有效且广泛的活性。与抗-HER2抗体耦合时，hertuzumab-vc-MMAE能够被充分吸收，并有效杀死HER2过表达的肿瘤细胞。
体内研究在Karpas 299 ALCL模型中，cAC10-vcMMAE (1 mg/kg, i.v.)诱导完全的，持久的肿瘤退化，而游离MMAE (0.36 mg/kg)不会产生可检测的抗肿瘤活性。在NHL小鼠异种移植模型中，抗-CD79b-vcMMAE (7 mg/kg, p.o.)显著导致持续完全的肿瘤消退。