莫西沙星

喹诺酮类抗菌药作用机制不良反应注意事项生物活性靶点体外研究体内研究莫西沙星试剂级价格

莫西沙星

CAS号:151096-09-2
英文名:Moxifloxacin
中文名:莫西沙星
CBNumber:CB0191432
分子式:C21H24FN3O4
分子量:401.43
MOL File:151096-09-2.mol

莫西沙星化学性质

熔点 :203-208 C
比旋光度 :23D -193°
沸点 :636.4±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.408±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C(protect from light)
溶解度 :Acetonitrile (Slightly), DMSO (Slightly, Heated, Sonicated), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :6.43±0.50(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Off-White to Light Yellow
稳定性 :Hygroscopic
CAS 数据库 :151096-09-2(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo- (151096-09-2)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-40
安全说明 :36/37
毒害物质数据 :151096-09-2(Hazardous Substances Data)

莫西沙星性质、用途与生产工艺

喹诺酮类抗菌药 莫西沙星与左氧氟沙星、加替沙星、吉米沙星是近年来新开发的喹诺酮类抗菌药，其c-7位上氮双环结构加强了对革兰阳性菌的抗菌作用，甲氧基则加强对厌氧菌的作用。此类新品种明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感染常见病原菌的抗菌活性，同时对青霉素耐药的肺炎链球菌、嗜血杆菌属、卡他莫拉菌属以及肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体也具有良好抗菌活性，也被称为“呼吸喹诺酮类”。莫西沙星通过干扰Ⅱ、Ⅳ型拓扑异构酶而具有杀菌作用，对革兰阳性细菌、革兰阴性细菌、厌氧菌、肺炎支原体、肺炎衣原体和军团菌具有强大的抗菌作用。与青霉素类、头孢菌素类、糖肽类、大环内酯类及四环素类等抗生素之间无交叉耐药情况。莫西沙星的杀菌活性与异烟肼相仿，对快速增殖期的结核杆菌优于左氧氟沙星，对静止期的结核杆菌略低于左氧氟沙星。适用于急性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病急性发作、社区获得性肺炎和支气管扩张等的治疗。一般口服400mg/次，1次/d；疗程5～7天。不良反应有恶心、胃部不适及腹痛等。对喹诺酮类药物过敏者、孕妇、哺乳妇女及儿童禁用。
作用机制莫西沙星的作用机制主要是抑制细菌DNA合成，起快速杀菌作用，可以作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而造成酶-DNA复合物的断裂。DNA旋转酶又称拓扑异构酶Ⅱ，由gyrA、gyrB亚基组成，DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅰ共同调控DNA的复制过程。DNA旋转酶在整个复制过程中主要起维持DNA适度盘绕的作用。拓扑异构酶Ⅳ由parC和parE亚基构成，它的结构与DNA旋转酶有类似之处，其中parC与gyrA，parE和gyrB具有一定的同源性。拓扑异构酶Ⅳ可将复制完成的子代DNA分配至子代细胞中，与DNA旋转酶共同完成细菌DNA的复制。莫西沙星可将酶-DNA复合物稳定在DNA链切断后的状态，终止DNA的复制，从而产生细胞毒作用。莫西沙星对多数革兰阴性菌的主要作用位点是DNA旋转酶，而对革兰阳性菌的作用位点以拓扑异构酶Ⅳ为主。
不良反应
莫西沙星最常见的不良反应包括：恶心、腹泻、头痛和头晕以及心脏Q-T间期延长。
较少见的不良反应，包括全身反应（如过敏反应等）、心血管系统反应（如高血压、心悸）、消化系统反应（如腹痛、厌食、便秘、消化不良等）、骨骼肌肉系统反应（如关节痛、肌肉痛）、神经系统反应（如激动、焦虑、失眠、紧张、感觉异常等）、呼吸系统反应（如呼吸困难）、皮肤软组织系统反应（如瘙痒、皮疹、多汗等）。
此外，莫西沙星还可能导致部分实验室检验异常，如中性粒细胞减少，碱性磷酸酶、血清尿素氮、血清肌酐升高等。
注意事项
1）如果口服莫西沙星，请固定在每天同一时间服药，餐前餐后均可；如果静脉滴注莫西沙星，请至少滴注90分钟；
2）用药后接触阳光或紫外线，可能引起严重的光过敏，出现过度晒伤的症状，所以用药期间请采取防晒措施；
3）莫西沙星可能引起头晕等情况，用药期间尽量避免驾驶等危险行为；
4）用药后可能会干扰血糖，如果糖尿病患者使用，请注意监测血糖；
用药后可能引发严重副作用，如肌腱炎、肌腱断裂、周围神经病变及中枢神经系统副作用，或加重重症肌无力，如果出现以上副作用，请停药并联系医师，避免再次用药。
生物活性 Moxifloxacin 是一种口服有效的 8-甲氧基喹诺酮类抗菌药物，用于急性细菌性鼻窦炎，慢性支气管炎的急性细菌性加重和感染性肺炎的研究。
靶点

Bacterial
体外研究

The in vitro activities of Moxifloxacin and Amoxicillin are compared by time-kill curve and inhibition of intracellular growth experiments by using a model of bone marrow-derived mouse macrophages infected by L. monocytogenes EGDe. Moxifloxacin acts much more rapidly, beginning to exert its effects in the first 3 h and achieving complete broth sterilization within 24 h of incubation. Moxifloxacin appears to have a protective effect against macrophage lysis, as many cells are still viable after 24 h of incubation.

体内研究

Moxifloxacin (12 mg/kg; intravenous injection; once-three times per day; for 7 days; white male Wistar rats) treatment every 8 hours is accompanied by longer survival. Tissue cultures 30 hours after bacterial challenge shows considerably less bacterial overgrowth in the spleens and lungs of moxifloxacin-treated than in salinetreated animals and without being toxic.

Animal Model:	144 white male Wistar rats (18-22 weeks; 300-400 g) infected Stenotrophomonas maltophilia
Dosage:	12 mg/kg
Administration:	Intravenous injection; once per day, twice per day, three times per day; for 7 days
Result:	Showed considerably less bacterial overgrowth in the spleens and lungs and without being toxic.

用途生化研究
用途氟喹诺酮类抗菌药。DNA拓扑异构酶抑制剂，可用于治疗金葡菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的社会获得性肺炎，慢性支气管炎急性发作，急性窦炎等。
生产方法 1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧-3-喹啉羧酸溶于乙腈和二甲基甲酰胺，加入1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷和(+)-[S，S]-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，回流1h。冷却，过滤析出的沉淀，水洗。和水一起搅拌片刻，过滤，干燥。剩余物用硅胶层析，二氯甲烷/甲醇/17%氨水=30：8：1展开，得莫西沙星，熔点203~208℃。