丙硫氧嘧啶

背景及概述药理作用药代动力学适应症规格用法用量不良反应药物相互作用注意事项孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年患者用药合成路线主要参考资料丙硫氧嘧啶试剂级价格

丙硫氧嘧啶

CAS号:51-52-5
英文名:Propylthiouracil
中文名:丙硫氧嘧啶
CBNumber:CB9777662
分子式:C7H10N2OS
分子量:170.23
MOL File:51-52-5.mol

丙硫氧嘧啶化学性质

熔点 :218-220 °C (lit.)
密度 :1.1880 (rough estimate)
折射率 :1.5960 (estimate)
闪点 :300 °C
储存条件 :2-8°C
溶解度 :1.1g/l
酸度系数(pKa) :pKa 7.8; 8.3 (Uncertain)
颜色 :White
PH值 :6-7.5 (5g/l, H2O, 20℃)(slurry)
水溶解性 :1.1 g/L
Merck :14,7869
BRN :130039
BCS Class :3
稳定性 :Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents, strong acids, strong bases. Light sensitive.
CAS 数据库 :51-52-5(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Tegretol(51-52-5)
(IARC)致癌物分类 :2B (Vol. Sup 7, 79) 2001
EPA化学物质信息 :Propylthiouracil (51-52-5)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :22-40
安全说明 :36/37-45
WGK Germany :3
RTECS号 :YR1400000
Hazard Note :Harmful/Irritant
海关编码 :29335995
毒害物质数据 :51-52-5(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 orally in Rabbit: 1250 mg/kg

丙硫氧嘧啶 MSDS

2-Mercapto-6-propylpyrimid-4-one

丙硫氧嘧啶化学药品说明书

丙硫氧嘧啶|药典2005版
丙硫氧嘧啶原料药—丙硫氧嘧啶的测定—中和滴定法|药物分析方法信息

丙硫氧嘧啶性质、用途与生产工艺

背景及概述甲状腺机能亢进症又称甲亢，经研究表明，其主要机制是甲状腺激素的过度合成及累积甲亢病患机体处于高代谢水平，在临床上主要表现为心率加快进食增加明显出汗等，部分患者还可能伴有突眼征。甲状腺机能亢进在内分泌疾患中发生率较高，其病因多样，主要包括Graves病、腺瘤亚急性甲状腺炎等，其中Graves病在临床上最常见，甲亢的80%～85%都由其引起该疾患多是在原有遗传缺陷的基础上加以情绪及相关刺激的影响下导致，考虑可能和年龄性别环境以及遗传等方面相关。甲亢本身的疾病就导致肝功能损伤其主要原因有：甲亢时高代谢状态会使肝脏耗氧量增加，但肝血流却没有相应增加，因而导致肝细胞相对缺血缺氧坏死；其分泌的甲状腺素抑制甲状腺功能亢进症患者体内葡萄糖醛酸转移酶，进而影响甲状腺功能亢进症患者胆红素与葡萄糖醛酸结合，导致甲状腺功能亢进症患者胆红素从胆汁排泄障碍；另外，甲状腺功能亢进症会影响肝内各种酶的活性致使患者出现肝细胞脂肪变性，减少患者肝脏合成 TBG，导致患体内 FT3、FT4 增加，且生物活性增强，加重肝损害等再加上抗甲状腺药物通过甲状腺功能亢进症患者肝脏进行代谢，从而加重肝脏的负担，导致甲状腺功能亢进症患者肝细胞的损伤，造成 ALT 的升高。现临床上针对甲亢的治疗施较多，其中主要是抗甲状腺药物、碘131治疗及手术切除的治疗，常见的抗甲状腺药物是甲状腺过氧化物酶抑制剂，即甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶，治疗甲状腺功能亢进症缓解率达 40% -50%，但甲巯咪唑更易出现肝损伤。
丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil）属硫脲类药物，具有强大的还原作用，能抑制过氧化物酶，致使I-不能氧化成I0，从而阻止了甲状腺内酪氨酸的碘化，以及碘化酪氨酸的缩合，因而抑制了甲状腺素的合成。本药不影响碘的摄取，也不能直接对抗已合成的甲状腺激素，须待贮存的甲状腺激素耗尽后才能充分发挥效应，故显效慢，维持时间久，服药10天后才开始显效，1～2个月正常代谢才能恢复。
药理作用
丙硫氧嘧啶为抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成。同时，在外周组织中抑制甲状腺素（T4）变为三碘甲状腺原氨酸（T3），使血清中活性较强的 T3含量较快降低。
药代动力学口服易吸收，分布于全身，服后20～30min即可到达甲状腺，并且 60%在肝内代谢。半衰期为2h。本品可通过胎盘并随乳汁分泌。
适应症
丙硫氧嘧啶可用于各种类型的甲状腺功能亢进症（甲亢），尤其适用于病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者；青少年及儿童、老年患者；甲状腺手术后复发、又不适于放射性131Ⅰ治疗者；手术前准备；作为131Ⅰ放疗的辅助治疗。
规格丙硫氧嘧啶片 50、100mg；
丙硫氧嘧啶肠溶片 100mg；
丙硫氧嘧啶肠溶胶囊 50mg。
用法用量 1. 用于治疗成人甲状腺功能亢进症，开始剂量一般为一日 300mg，视病情轻重介于150～400mg，分3次口服，一日最大量600mg;病情控制后逐渐减量，维持量一日50～150mg，视病情进行调整。小儿：开始剂量一日4mg/kg，分次口服，维持量酌减。
2. 甲状腺危象：一日400～800mg，分3～4次服用，疗程不超过1周，作为综合治疗措施之一。
3. 甲亢的术前准备：术前服用本品每次100mg，一天3～4次，使甲状腺功能恢复到正常或接近正常。
4. 作为放射性碘治疗的辅助治疗：需放射性碘治疗的重症甲状腺功能亢进症，可先服本药，控制症状后再做131I检查，以确定是否适应放射性碘治疗;在进行放射性碘治疗后症状还未缓解者，可短期使用本药，一次100mg，tid。
不良反应
丙硫氧嘧啶的副作用：
1. 常见有头痛、眩晕，关节痛，唾液腺和淋巴结肿大以及胃肠道反应；也有皮疹、药物热等过敏症状，有的皮疹可发展为剥脱性皮炎。个别患者可致黄疸和中毒性肝炎。
2. 最严重的不良反应为粒细胞缺乏症，故用药期间应定期检查血常规，白细胞计数<4×109/L或中性粒细胞计数<1.5×109/L时，应停用或调整用药。
药物相互作用 1. 本品与口服抗凝药合用可致后者疗效增加。
2. 磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大的作用，故需注意。
3. 高碘食物或药物的摄人可使甲状腺功能亢进病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长，故在服用本品前应避免服用碘剂。
注意事项 1. 禁用于严重肝功能损害、白细胞严重缺乏、对磺酰脲类药物过敏者及哺乳期妇女, 需要改换为手术或131I治疗。慎用于外周血白细胞偏低、肝功能异常患者及孕妇。
2. 应定期检查血常规及肝功能。
3. 对诊断的干扰：可使凝血酶原时间延长，门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清碱性磷酸酶、血胆红素升高。
4. 用药期间应定期检查血象，白细胞数低于4×109/L 或中性粒细胞低于1.5×109/L时，应停用或调整用药。
5. 高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长，故在服用本药前应避免服用碘剂。
6. 口服过量立即催吐、洗胃、导泻。
7. 服药中出现甲状腺功能减退表现时停药，并根据T3、T4水平，调整给药剂量。
8. 出现皮疹、粒细胞减少或肝脏损害时，应立即停药，予以相应治疗。
9. 发生出血倾向时，可应用维生素K治疗。
孕妇及哺乳期妇女用药 FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。哺乳期妇女禁用。
儿童用药小儿用药过程中，应避免出现甲状腺功能减低。
老年患者用药老年患者尤其是肾功能减退者，用药量应减少。如发现甲状腺功能减低时，应及时减量或加用甲状腺片。
合成路线以丙二酸二乙酯为原料，与丁酰氯反应后，脱羧，后与硫脲反应生成丙硫氧嘧啶，具体反应过程如下：
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用途抗甲状腺药，用于对抗甲状腺机能亢进、毒性甲状腺肿或供甲状腺手术前的准备用
用途 6-丙基-2-硫脲嘧啶，一种甲状腺静态助剂(甲状腺激素)，可以作为一种参考物质，在应用于诸如毛细管电泳、HPLC、气相色谱等分析技术，进行甲状腺静态药物分离与探测的技术中
生产方法
由β-氧代己酸酯与硫脲缩合而制得，也由丁酰基乙酸乙酯与硫脲缩合而得。