盐酸西那卡塞

盐酸西那卡塞是被称为拟钙剂的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺激素（PTH）的分泌，用于治疗进行透析的慢性肾脏病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺癌患者的高钙血症；盐酸西那卡塞属于BCS Ⅱ类药物，溶解度受pH影响显著，有限的溶解度会导致较低的生物利用度。

图1 盐酸西那卡塞性状图

本发明公开了一种盐酸西那卡塞速释制剂及其制备方法，该盐酸西那卡塞速释制剂包括片芯和包衣材料，片芯由下述重量百分比的组分制成：盐酸西那卡塞10%～50%；预胶化淀粉27%～54%；微晶纤维素13%～26%；聚乙烯吡咯烷酮1%～5%；交联聚乙烯吡咯烷酮1%～10%；胶态二氧化硅0.05%～2%；硬脂酸镁0.05%～2%。本发明的盐酸西那卡塞速释制剂表现出非常好的溶出速度，采用USP2装置于37℃下测定其在0.05mol/L盐酸中的溶出度，在75rpm和50rpm的转速下均只需15min即能够达到85%以上的溶出度，从而能够适合儿童和中老年等胃动力不强的患者用药，扩大了该产品的用药人群。

盐酸西那卡塞应口服，初始剂量为成人25mg（1片），每日1次。药品应随餐服用，或餐后立即服用。药品需整片吞服，不建议切分后服用。在充分观察患者的全段甲状旁腺激素（IPTH）及血清钙浓度、血清磷浓度的基础上，可逐渐将剂量由25mg递增至75mg每日1次。如甲状旁腺功能亢进仍未得到纠正，每日可给予最大剂量为100mg。增量时，增量调整幅度为每次25mg，增量调整间隔不少于3周。

据日本完成的盐酸西那卡塞临床试验结果表明，在573例患者中，发现393例（68.6%）不良反应（包括临床检查值异常），其中主要的不良反应未恶心呕吐124例（21.6%）、胃部不适107例（18.7）、食欲不振56例（9.8%）、腹胀34例（5.9%）等消化系统症状，低钙血症（血清钙降低）84例（14.7%）、QT间期延长33例（5.8%）。

盐酸西那卡塞药物过量可导致低钙血症。怀疑或明确药物过量时应观察低钙血症的征兆及症状，在发生或可能发生低钙血症时，应考虑静脉补充钙剂。由于本品的蛋白结合率较高，所以血液透析不能成为药物过量时的有效处理措施。