利司那肽

胰高糖素样肽-1受体激动剂作用机制功效作用产品特性适应症不良反应利司那肽试剂级价格

利司那肽

CAS号:320367-13-3
英文名:Lixisenatide
中文名:利司那肽
CBNumber:CB00136641
分子式:C215H347N61O65S
分子量:4858.53
MOL File:320367-13-3.mol

利司那肽化学性质

储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :Water:103.0(Max Conc. mg/mL);21.2(Max Conc. mM)
形态 :Solid
颜色 :White to pink
序列 :H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2
InChIKey :XVVOERDUTLJJHN-JXBMKTOPNA-N
CAS 数据库 :320367-13-3

利司那肽性质、用途与生产工艺

胰高糖素样肽-1受体激动剂利司那肽(英文名：Lixisenatide)是一种独特的胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)，由法国Sanofi Aventis和Zealand公司共同开发，于2013年相继获欧洲和日本批准，美国还在注册阶段。从结构上看，利司那肽是Exendin-4去掉38位的Pro，并在39位的Ser接6个Lys。经过结构修饰，Lixisenatide的半衰期相对Exenatide有所延长，可每日一次皮下注射。与Exenatide相比，两者不良反应发生率类似，但一天一次的Lixisenatide在一定程度上提高了患者顺应性，降低了低血糖事件的发生。2015年，Lixisenatide在欧洲和日本的总销售额已达4400万美元。另外Lixisenatide与Insulin glargine的复方产品LixiLan正处于临床3期，其上市后也会成为一大卖点。毕竟Insulin glargine是当前销量最好的胰岛素产品，2014年销售额已经超过80亿美元。
作用机制利司那肽是艾塞那肽的类似物，通过促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，减少胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，从而控制血糖。
功效作用利司那肽通过多种病理生理机制调节餐后高血糖，主要包括：
（1）作用于下丘脑，抑制食欲。
（2）通过迷走神经释放神经介质达到抑制胃排空的作用，从而降低餐后高血糖，缩短餐后高血糖的维持时间。
（3）葡萄糖浓度依赖性诱导胰岛素和胰淀素的释放，同时抑制胰高血糖素的释放。胰岛素的分泌分为两个时相，与安慰剂相比，利司那肽能够使患者第一时相胰岛素分泌增加2.8倍，第二时相的分泌量增加1.6倍，说明利司肽能有效控制餐后两小时血糖。
产品特性利司那肽与其他药物相比，在降低餐后血糖方面具有多种优势：
（1）抑制胃排空的时间长达12小时以上，药效更明显。
（2）更有效地控制餐后血糖。
（3）利司那肽应用于肝功能不全、轻度肾功能不全以及老年患者都无需调整剂量。
适应症本品适用于在饮食控制和运动基础上接受二甲双胍单药或联合磺脲类药物和/或基础胰岛素治疗血糖控制不佳的成年 2 型糖尿病患者，以达到血糖的控制目标。
不良反应临床研究中报告最频繁的不良反应为恶心、呕吐、腹泻。这些反应大多是轻度和一过性的；此外，也会发生低血糖反应（与磺脲类药物和/或基础胰岛素联合治疗时）、头痛和过敏反应。