阿可替尼

抗肿瘤药适应症用法用量作用机制阿可替尼试剂级价格

阿可替尼

CAS号:1420477-60-6
英文名:Acalabrutinib
中文名:阿可替尼
CBNumber:CB00133489
分子式:C26H23N7O2
分子量:465.51
MOL File:1420477-60-6.mol

阿可替尼化学性质

熔点 :>133°C (dec.)
密度 :1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :Soluble in DMSO (up to at least 25 mg/ml)
酸度系数(pKa) :11.47±0.70(Predicted)
形态 :solid
颜色 :Yellow
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKey :WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N
SMILES :C(NC1=NC=CC=C1)(=O)C1=CC=C(C2=C3N(C([C@@H]4CCCN4C(=O)C#CC)=N2)C=CN=C3N)C=C1

阿可替尼性质、用途与生产工艺

抗肿瘤药阿可替尼，又称为阿卡替尼，商品名“康可期”，常见剂型为胶囊或片剂。阿可替尼是一款由阿斯利康研发的BTK抑制剂，既往研究已证实阿可替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及MCL中良好的疗效和安全性。2023年3月22日，阿可替尼获NMPA批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者。该获批主要基于一项名为ACE-LY-004的II期单臂研究，该研究共入组124例既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者，经过38.1个月的长期随访结果显示，客观缓解率为81%，48%的患者达到完全缓解（CR），中位无进展生存期（PFS）为22个月，中位总生存期（OS）达到59.2个月。安全性方面，脱靶效应相关不良事件风险较低，总体安全性良好。
适应症阿可替尼适用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。
用法用量
阿可替尼作为单一疗法：对于 MCL、CLL 或 SLL 患者的推荐剂量为约每 12 小时口服 100 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
阿可替尼与奥滨尤妥珠单抗联用：对于既往未经治疗的 CLL 或 SLL 患者，阿可替尼的推荐剂量为约每 12 小时口服100mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在第 1 个周期开始康可期（每个周期为 28 天）。在第 2 个周期开始奥滨尤妥珠单抗，总共 6 个周期，并参考奥滨尤妥珠单抗处方信息了解推荐剂量。当同一天给予阿可替尼时，先于奥滨尤妥珠单抗给予。
作用机制阿可替尼作为新一代BTK抑制剂，通过反应活性更低的丁炔酰胺基团作为与BTK的共价结合位点，以不可逆共价方式与BTK的ATP的半胱氨酸481位结合，相比第一代BTK抑制剂伊布替尼，其靶向选择性最高，不良反应发生率和毒性降低。