硝酸益康唑原料药

简介药理作用药代动力学用途合成路线禁忌证不良反应注意事项制剂规格制备硝酸益康唑原料药试剂级价格

硝酸益康唑原料药

CAS号:24169-02-6
英文名:Econazole nitrate
中文名:硝酸益康唑原料药
CBNumber:CB00131934
分子式:C18H16Cl3N3O4
分子量:444.7
MOL File:24169-02-6.mol

硝酸益康唑原料药化学性质

熔点 :162°C
储存条件 :Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度 :chloroform/methanol: soluble25mg/mL (choloroform:methanol (1:1))
形态 :powder
颜色 :white to off-white
水溶解性 :<0.1 g/100 mL at 19 ºC
Merck :14,3502
InChIKey :DDXORDQKGIZAME-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :24169-02-6(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Econazole mononitrate (24169-02-6)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :22-36/38-36/37/38
安全说明 :26-36-36/37
WGK Germany :3
RTECS号 :NI4450000
海关编码 :29332900
毒性 :LD50 in mice, rats (mg/kg): 462.7, 667.7 orally (Thienpont)

硝酸益康唑原料药 MSDS

1-(2,4-Dichloro-beta-((p-chlorobenzyl)oxy)phenethyl)imidazole nitrate

硝酸益康唑化学药品说明书

逍遥丸（水丸）|药典2005版
硝酸益康唑|药典2005版

硝酸益康唑原料药性质、用途与生产工艺

简介硝酸益康唑（Econazolenitrate），化学名为1-〔2,4-二氯-β(4-氯苄氧基)苯乙基〕咪唑硝酸盐，为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、酵母菌等均有杀菌和抑菌作用，为临床上治疗股癣、手足癣、花斑癣、念珠菌性皮炎等浅部真菌感染疾病的首选药物。
药理作用硝酸益康唑为吡咯类抗真菌药，为咪康唑的去氯衍生物，对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。其对曲霉、申克氏孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉属等作用差。其通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏。其可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。适用于手癣、足癣、股癣、体癣、花斑癣及皮肤念珠菌病。
药代动力学外用后大部分进入表皮，亦可达到真皮，仅1%吸收入血液，在尿和粪便中的重吸收量小于给药量的1%。
用途用于皮肤念珠菌病的治疗；亦可用于治疗体癣、手癣、股癣、足癣、花斑癣等。
有关硝酸益康唑的药代动力学、合成路线、用途等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-28）
合成路线以三氯苯乙酮为起始原料, 经还原、咪唑化,对氯氯苄取代制得益康唑, 最后与硝酸成盐得到硝酸益康唑。

图1为硝酸益康唑的合成路线
禁忌证 1.妊娠前3个月及月经期禁用；
2.对咪唑类药物过敏者或对本品中其他成分过敏者禁用；
3.原发细菌感染性皮肤病及重度继发性细菌感染（存在明显的脓疱、渗出、脓液或皮肤坏死、溃疡）的其他皮肤病。
不良反应 1.局部刺激症状，如瘙痒、烧灼感；
2.偶见红斑和水疱，多短暂轻微。
注意事项 1.本品仅作外用，避免接触眼睛。
2.为避免复发，皮肤念珠菌病及各种癣病的疗程至少2周，足癣则至少4周。
3.治疗念珠菌病时避免局部紧密覆盖敷料。
4.不得长期大面积使用。
制剂规格硝酸益康唑乳膏：10 g∶0.1 g。
硝酸益康唑栓：50 mg，150 mg。
硝酸益康唑溶液：10 mL∶0.1 g。
硝酸益康唑喷剂： 10 mL∶0.1 g。
制备
在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入51.4g咪唑乙醇、35g无水碳酸钾、105g异丙醇Ⅰ、1.5gTBAB、3.5gBF4，加热回流1h，冷至75℃，加入34g对氯氯苄，在72±1℃反应4.0h，过滤，减压蒸馏回收异丙醇，加入160g甲苯、20%NaOH溶液，搅拌，水洗至中性，上层液减压蒸馏得到游离碱油，加入140g异丙醇Ⅱ溶解，用18g质量分数为68%浓硝酸与23g水配制成质量分数为30%的稀硝酸进行酸化，至停止生成沉淀后，过滤，水洗，干燥得硝酸益康唑粗品。
在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入得到的硝酸益康唑粗品和230g95%乙醇，搅拌，加热至硝酸益康唑粗品完全溶解，稍冷后加入适量活性炭，回流30min，热滤，自然降温至室温，然后在冰水混合物中降温至5℃，析出白色结晶，过滤，滤饼60℃烘至恒重，得硝酸益康唑72.5g，产率为81.6%，熔点为164.2～164.9℃，含量为99.95%。
类别有毒物品
毒性分级中毒
急性毒性口服-大鼠 LD50: 668 毫克/公斤; 皮肤-大鼠 LD50: 1360 毫克/公斤
刺激数据眼睛-兔子 1% 轻度
可燃性危险特性可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾
储运特性库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放
灭火剂干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水