硝酸咪康唑

药理作用抗真菌药物药物相互作用生物活性体外研究硝酸咪康唑试剂级价格

硝酸咪康唑

CAS号:22832-87-7
英文名:Miconazole nitrate
中文名:硝酸咪康唑
CBNumber:CB0705402
分子式:C18H15Cl4N3O4
分子量:479.14
MOL File:22832-87-7.mol

硝酸咪康唑化学性质

熔点 :170-185 C
密度 :1.5000 (rough estimate)
折射率 :1.6200 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :pyridine: soluble50mg/mL
颜色 :white to off-white
旋光性 (optical activity) :[α]25/D 0°, c = 10 in water
水溶解性 :Slightly soluble in water. Soluble in propylene glycol or pyridine.
Merck :14,6178
InChIKey :MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :22832-87-7(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-43-40
安全说明 :36/37
危险品运输编号 :3249
WGK Germany :3
RTECS号 :NI4771000
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :2933290000

硝酸咪康唑化学药品说明书

硝酸咪康唑搽剂|药典2005版
硝酸咪康唑|药典2005版

硝酸咪康唑性质、用途与生产工艺

药理作用硝酸咪康唑又称达克宁、达克他林、霉可唑、密康唑、美康唑、霉康唑，是人工合成的1-苯乙基咪唑衍生物，属于咪唑类广谱抗真菌药物，是一种治疗皮肤癣的常用药物，不含激素，无副作用，其主要活性成分为咪康唑。硝酸咪康唑现在在中国已很少使用。其抗菌谱、抗菌活性和作用机制均似克霉唑。可用作两性霉素B治疗深部真菌感染无效时的替代药。适用于治疗新型隐球酵母和白假丝酵母等真菌所引起的全身性、播散性感染。口服吸收效果差，局部用药后主要停留在病变部位，吸收入体内甚少。在体内分布于体内各组织和液体中，可渗透入发炎的关节、玻璃体及腹膜中，但在痰液、唾液中浓度低，对血—脑脊液屏障穿透性亦差，不易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率为90%。主要经肝脏代谢灭活为无活性的代谢产物。14%～22%代谢产物随尿液排泄，其中不到1%的药物原形。50%以原形从粪便排出。半衰期α相约为0.4小时，半衰期β相约为2.1小时，终末半衰期为20～24小时。
【硝酸咪康唑的作用机制】
(1)干扰细胞色素P450的活性，抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，使重要的细胞内物质外漏。
(2)抑制真菌的三酰甘油、磷脂的生物合成。
(3)抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚微结构变性和细胞坏死。
(4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性菌丝的过程。
【抗菌谱】
硝酸咪康唑对多种深部真菌(如白念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子菌、拟酵母菌)、某些表皮真菌及酵母菌等，均具有良好的抗菌作用。对革兰阳性球菌(如葡萄球菌、链球菌)和杆菌(如炭疽杆菌)也具有抗菌作用。
【临床应用】
1.用于念珠菌属所引起的严重感染，包括腹膜炎、肺炎和尿路感染。硝酸咪康唑还可用于革兰阳性菌引起的继发性感染。
2.局部给药可用于由皮肤癣菌、酵母菌及其他多种真菌引起的慢性广泛性皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌外阴阴道炎、体癣、手癣、股癣、足癣、花斑癣、真菌性甲沟炎等。
3.静脉给药可用于严重隐球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病等。
抗真菌药物 硝酸咪康唑是一种抗真菌药物，就是我们熟悉的常用于治疗皮肤癣的药物达克宁，通过抑制真菌细胞膜成份麦角固醇的生物合成，破坏细胞膜结构，使细胞膜的通透性增大，导致细胞内成份外泄并抑制葡萄糖的利用，阻止营养物摄取，最终使真菌细胞死亡，适用于治疗体癣、股癣、手癣、足癣、花斑癣以及真菌性甲沟炎和由酵母菌（如念珠菌等）和革兰氏阳性细菌引起的阴道感染和继发性感染,对外耳炎、细菌性皮肤感染也有效。
硝酸咪康唑常见的不良反应和副作用包括：偶见过敏、水疱、烧灼感、充血、瘙痒或其他皮肤刺激症状。非常罕见血管神经性水肿、荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、红斑、骨盆痛（痉挛）、阴道刺激、阴道分泌物和给药部位不适。
药物相互作用 (1)与香豆素或茚满二酮衍生物等抗凝药合用时，可增强此类药物的作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。
(2)硝酸咪康唑可使环孢素的血药浓度增高，并可能使肾毒性发生的危险性增加，当两药合用时，应对环孢素的血药浓度进行监测。
(3)利福平可增强本品的代谢，增加肝脏毒性，合用时可降低本品的血药浓度，导致治疗失败。与异烟肼合用时亦可降低本品的血药浓度，故应谨慎合用上述药物。
(4)苯妥英钠与硝酸咪康唑合用可引起两种药物代谢的改变，并使本品的达峰时间延迟，两药合用时应严密观察其反应。
(5)与降糖药合用时，可由于抑制后者的代谢而致严重低血糖症。
(6)与西沙必利合用属禁忌，因合用时抑制细胞色素P450代谢通道，可导致心律紊乱。硝酸咪康唑若与阿司咪唑或特非那定合用也有发生心律失常的危险，故也应避免。
生物活性 Miconazole (NSC 169434) Nitrate是一种咪唑类抗真菌剂，外用或静脉输液。
体外研究
Miconazole先于ROS诱导诱导肌动蛋白细胞骨架的变化，增加灯丝的稳定性。在莱迪希和肾上腺细胞中，Miconazole通过抑制17alpha-hydroxylase/17,20-lyase (P450c17) 酶的活性扰乱类固醇生成，从而减少孕酮转化为雄烯二酮。在MA-10细胞中，Miconazole以剂量和时间依赖的方式可逆地抑制(Bu)(2)cAMP-刺激的孕激素的生产，而不影响总蛋白合成或细胞色素P450（SCC）和3β的羟基类固醇脱氢酶（3β的-HSD）酶表达或活性。 Miconazole干扰真菌和细菌的脂质膜的合成，因为它抑制麦角固醇的合成，这导致有毒甲基固醇中间体在膜中的积累，随后阻断真菌细胞生长。在Saccharomyces cerevisiae中，Miconazole在诱导活性氧之前诱导肌动蛋白骨架的稳定，指向活动的辅助模式。 Miconazole释放thapsigargin (TG)敏感性ER池WEHI7.2细胞的钙离子。Miconazole诱导细胞凋亡，基于形态学和生化标准以及Bcl-2致癌基因的抑制。Miconazole诱导的细胞内Ca（2+）的变化是为Bcl-2的过表达抑制的。在糖皮质激素敏感和耐药人类T细胞白血病系CEM-C7和CEM-C1，正常胸腺细胞和正常淋巴细胞中，Miconazole除了诱导WEHI7.2细胞中的细胞死亡还诱导细胞凋亡。
用途为广谱抗霉菌药，治疗深部真菌感染
用途抗真菌药物