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52488-36-5

68-12-2

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在500 mL三颈圆底烧瓶中，加入120 mL无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，并将反应体系温度降至0℃。在剧烈搅拌下，缓慢滴加11 mL（0.12 mol）磷酰氯(POCl3)。继续搅拌5分钟后，缓慢滴加溶解在20 g无水DMF中的10 g（0.048 mol，纯度95%）4-溴吲哚。滴加完毕后，移去冰浴，继续反应1小时。此时，反应混合物转变为粘性悬浮液。随后，缓慢滴加4.7 M氢氧化钾溶液至反应悬浮液中（控制滴加速度以维持反应温度在65-75℃之间，若温度过高，可进行冷却）。反应持续6小时后，加入20 mL饱和碳酸氢钠溶液，继续搅拌5分钟。用乙酸乙酯稀释反应混合物，干燥后减压浓缩，得到粗制的4-溴吲哚-3-甲醛12 g。立即加入2.5 mL丙酮，加热回流至溶解。随后，按11 mL/g粗产物的比例加入沸程为60-90℃的石油醚，立即析出白色细针状结晶。将混合物置于-5℃低温环境中保持10分钟。结晶完成后，通过砂芯漏斗过滤，并用石油醚洗涤两次。若滤液中仍有未结晶产物，可通过蒸发溶剂后重复上述结晶过程。经过四次结晶后，合并所有4-溴吲哚-3-甲醛白色晶体，风干，得到最终产物10.3 g，产率95%。

参考文献：

[1] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 23, p. 5287 - 5289

[2] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 31, p. 10796 - 10797

[3] Organic Letters, 2013, vol. 15, # 21, p. 5448 - 5451

[4] Patent: CN107935905, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0029-0031; 0034; 0038

[5] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 4, p. 1723 - 1730