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以雷诺嗪杂质B和2,6-二甲基氯代乙酰苯胺为原料合成N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺的一般步骤：将1-(2-甲氧基苯氧基)-3-哌嗪-1-基-丙-2-醇（2g，7.52mmol）、2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺（1.84g，9.34mmol）、无水碳酸钾（2g，14.5mmol）和碘化钠（74mg，0.5mmol）溶于二甲基甲酰胺（5mL）中，于30-35℃反应约18小时。反应完成后，用水淬灭反应混合物，并进行标准萃取后处理，得到粗产物。粗产物通过硅胶快速柱色谱法纯化（色谱柱尺寸：2×16cm，洗脱剂：二氯甲烷/甲醇/三乙胺=100/2/1），最终得到N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺（1.1g，收率34%）。产物经1H NMR（300MHz，CDCl3）确认：δ7.11（s，3H），6.98-6.90（m，4H），4.19（br.s，1H），4.05（d，2H，J=5.4Hz），3.87（s，3H），3.30-3.24（m，2H），2.76-2.63（m，10H），2.25（s，6H）。LC-MS显示m/z=428（MH+），HPLC纯度为99%。

参考文献：

[1] Patent: US2008/312247, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32

[2] Patent: WO2006/8753, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8

[3] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 10, p. 1660 - 1664

Ranolazine被发现更紧密地结合到失活状态而不是静息状态的钠通道，表观解离常数分别为K（DR）=7.47 mM和K（DI）=1.71 mM。Ranolazine在5 mM和10 mM可逆缩短TC的持续时间和废除收缩。 在晚期钠增加时，Ranolazine抑制钠电流后期分量，并衰减的动作电位时程延长，无论是在IK-阻断药物的缺乏和存在。Ranolazine（10 mM）减少了89％ 10 nM的ATX-Ⅱ诱导的增加的APD的变异性引起的13.6倍。

在狗左心室肌细胞中，Ranolazine以浓度依赖性的方式显著和可逆地在0.5或0.25赫兹刺激的缩短肌细胞的动作电位持续时间（APD）。 在工作的大鼠心脏中，Ranolazine(10 mM)显著增加葡萄糖氧化条件下的1.5倍至3倍，其中葡萄糖的总体ATP产生的贡献低（低钙，高FA，胰岛素），贡献高（高钙，低FA，同起搏），或者中间体。在含氧量正常的大鼠的Langendorff心脏中，Ranolazine(10 mM)同样增加葡萄糖氧化（高钙，低FA;15 毫升/分钟）。Ranolazine显著改善再灌注局部缺血的工作心脏的功能，这是与显著增加葡萄糖氧化功能相关的。