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以2-氨基-5-氟吡啶为原料合成2-氨基-3-溴-5-氟吡啶的一般步骤如下： 方法C：采用硫酸（H2SO4）进行溴化反应。具体操作如下：向50 L反应器中加入93%硫酸（12.5 kg，119 mol）的水（26 L）溶液，随后加入2-氨基-5-氟吡啶（6.5 kg，58 mol）。将反应温度调节至30℃，然后在3小时内分10次加入溴（10 kg，63 mol）。反应混合物在45℃下搅拌18小时，随后在50℃下继续搅拌5小时。反应完成后，将混合物冷却至15℃，转移至400 L反应器中进行后处理。 将四次反应的产物（4×6.5 kg）合并，用50%氢氧化钠（110 kg，1375 mol）和硫代硫酸钠（1.8 kg，11.4 mol）在水（100 L）中的混合物于50℃下淬灭反应，淬灭过程持续1-3小时。调节温度至32℃，过滤浆液并用水（80 L）洗涤，得到水湿的粗产物（62 kg）。同样操作进行第二轮三次反应（3×6.5 kg原料），得到水湿的粗产物（41 kg）。 将粗产物（103 kg）在25-30℃下溶解于甲苯（280 kg）中（部分不溶）。加入盐水（20 kg）后，由于固体存在无法实现相分离。混合物通过硅藻土垫过滤，用甲苯洗涤后分层。有机相浓缩至347 L以共沸去除残余水分，用于后续制备化合物3a。通过等分试样测定产物浓度为181 g/L，产量为62.8 kg。另通过乙酸乙酯（10 L）萃取水/盐水层，分离得到额外600 g产物，经镁盐垫过滤、蒸发和己烷研磨处理。总收率为82%。

参考文献：

[1] Patent: WO2015/73481, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0259-0260

[2] Patent: WO2016/183116, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0251; 0252; 0253

[3] Patent: WO2017/97234, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00405

[4] Patent: WO2011/143366, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 75

[5] Patent: WO2011/143365, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 154