681282-09-7
中文名称
MYCMI-6
英文名称
MYCMI-6
CAS
681282-09-7
分子式
C20H19N7O
分子量
373.41
更新日期
2024/09/03 11:45:26
结构式
中文别名
化合物MYCMI-6
3-((9-氨基-7-乙氧基吖啶-3-基)偶氮基)吡啶-2,6-二胺
3-[(9-氨基-7-乙氧基吖啶-3-基)二氮烯基]吡啶-2,6-二胺
英文别名
MYCMI-6
NSC354961
MYCMI-6(NSC 354961)
2,6-Pyridinediamine, 3-[2-(9-amino-7-ethoxy-3-acridinyl)diazenyl]-
| 沸点 |
699.5±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 |
1.46±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 |
Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C |
| 酸度系数(pKa) |
7.53±0.10(Predicted) |
| 形态 |
Solid |
| 颜色 |
Brown to reddish brown |
生物活性
MYCMI-6 (NSC354961) 是一种有效的选择性内源性 MYC:MAX 蛋白相互作用抑制剂。 MYCMI-6 阻断 MYC 驱动的转录。MYCMI-6 选择性结合 MYC bHLHZip 域，Kd 值为 1.6 μM。MYCMI-6 以 MYC 依赖性的方式抑制肿瘤细胞的生长 (IC50<0.5 μM)。MYCMI-6 对正常人细胞无细胞毒性。MYCMI-6 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
体外研究
MYCMI-6 (NSC354961) (6.25 μM; 48 hours) selectively suppresses MYC-driven tumor cell growth with high efficacy.
MYCMI-6 significantly inhibits growth of Burkitt’s lymphoma cells (Mutu, Daudi and ST486) - another classical example of a MYC-driven tumor, having translocations of
MYC
to one of the immunoglobulin loci - in a dose-dependent manner with an average GI
50
of 0.5 μM. Treatment of MCF7 cells with the MYCMI-6 for 24 hours significantly decreased MYC:MAX isPLA signals to 7%. Titration showed an IC
50
for inhibition of MYC:MAX of less than 1.5 μM for MYCMI-6 by isPLA. MYCMI-6 inhibits the MYC:MAX heterodimer formation with an IC
50
of 3.8 μM. MYCMI-6 efficiently inhibits anchorage-independent growth of
MYCN
-amplified neuroblastoma cells with GI
50
values of <0.4 μM.
Cell Viability Assay
|
Cell Line:
|
MYCN
-amplified neuroblastoma cells (IMR-32, Kelly and SK-N-DZ),
MYCN
-non-amplified neuroblastoma cells (SK-N-F1, SK-N-AS and SK-N-RA)
|
|
Concentration:
|
6.25 μM
|
|
Incubation Time:
|
48 hours
|
|
Result:
|
Reduced growth of the
MYCN
-amplified cell lines significantly stronger than the
MYCN
-non-amplified cell lines.
|
体内研究
MYCMI-6 (20 mg/kg; i.p.; daily for 1-2 weeks) induces massive apoptosis and reduces tumor cell proliferation, tumor microvasculature density and MYC:MAX interaction in a MYC-dependent xenograft tumor model.
|
Animal Model:
|
6-8 weeks old athymic nude mice (bearing MYCN-amplified SK-N-DZ neuroblastoma cells)
|
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Dosage:
|
20 mg/kg body weight
|
|
Administration:
|
I.p.; daily for 1-2 weeks
|
|
Result:
|
A dramatic increase in the extension of apoptotic areas in the tumors and a significant increase in non-proliferative areas as determined by Ki67 staining in tumors.
|
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