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1－苄基 －3－甲基 －4－哌啶酮是合成强效镇定剂羟甲芬太尼的重要中间体。

在干燥的500ｍｌ三颈烧瓶中加入70ｍｌ无水甲醇，机械搅拌下分批加入 （6．44ｇ，0．28ｍol）金属钠，通入氮气保护。待金属钠完全反应后，减压蒸去过量的甲醇至溶液呈白色粘稠状，加入无水甲苯150ｍl，油浴加热至 85℃，氮气保护下滴加 Ｎ－（2－甲氧羰基乙基 ）－Ｎ－（2－甲氧羰基异丙基 ） 苄胺 （58．63ｇ，0．2ｍol）和 50ｍＬ无水甲苯的混合物，搅拌下慢慢滴加约需1ｈ。滴加完毕回流5ｈ。反应过程中用分水器分出甲醇。放置冷却至室温，用浓盐酸（50ｍＬ×3）提取，合并盐酸层，于油浴中回流脱羧约6ｈ，直至 ＦｅＣｌ3 溶液实验无颜色变化，表明反应结束。冷却至室温，用40％的氢氧化钠溶液调至 ｐＨ＝12；用氯仿萃取 （100ｍＬ×3），合并氯仿层；用无水硫酸钠干燥，蒸馏回收氯仿，减压蒸馏剩余物质，得到1－苄基 －3－甲基哌啶酮 33．02ｇ，略带淡黄色油状液体 原料双酯与醇钠的摩尔比在1∶1．4时分子内缩合收率最高，再增大甲醇钠收率会下降，可能过剩的醇钠促进副反应分子间发生缩合。甲醇钠极易吸水，反应过程中必须保持干燥，可通氮气防氧化和除湿。但当反应温度达 95℃时，副反应速度也加快，收率反而下降，溶液颜色加深，从而也影响了产品的纯度。ＧＣ（98％ ），收率 81．23％，ｂｐ133-138℃／1ｍｍＨｇ。