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4376-01-6

37002-45-2

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在装有聚四氟乙烯搅拌子的250 mL三颈圆底烧瓶中，装配涂覆的搅拌棒、温度计及其适配器、顶部带有气体入口的回流冷凝器，以及附有60 mL加料漏斗和聚四氟乙烯Claisen接头的装置。使用热风枪加热旋塞阀样品端口，同时用快速氮气流吹扫以脱气。向反应器中加入16.0克（36.1 mmol）的（-）-1,4-二-O-甲苯磺酰基-2,3-O-异亚丙基-L-苏糖醇（CAS No. 37002-45-2，也称为双（甲苯磺酸酯）），并用氮气吹扫冲洗另外30分钟。将双（甲苯磺酸酯）溶解于100 mL脱气的无水四氢呋喃中。通过套管将步骤2）中制备的二芳基磷化钠溶液转移至60 mL加料漏斗中，并以一定速率滴加到快速搅拌的双（甲苯磺酸酯）溶液中，保持反应器温度低于40℃。加入亲电子试剂后，溶液呈红橙色，二芳基磷化物盐迅速消失，形成米色悬浮液。滴加完毕后，将油浴置于反应器下方，加热至50℃反应45分钟以完成磷化物偶联步骤。随后，用短程蒸馏头替换Claisen适配器组件，蒸馏除去约50%的四氢呋喃。加入100 mL脱气的庚烷和水，实现相分离。通过惰性玻璃烧结漏斗过滤两相溶液以除去炭黑，并通过套管移除下层水相。上层有机相用50 mL脱气水洗涤，再次通过套管移除水相。接着，用100 mL无水脱气乙腈萃取有机庚烷相，通过套管移除下层乙腈相，再用50 mL脱气乙腈重复萃取一次。合并乙腈相，转移至带有聚四氟乙烯旋塞阀和24/40标准锥形磨口玻璃接头的单颈圆底烧瓶中。在旋转蒸发器上除去挥发物，得到粘稠的橙棕色玻璃状固体，进一步在真空下干燥。在干燥箱中，用带有回流冷凝器和气体入口的聚四氟乙烯Claisen适配器替换旋塞阀。将玻璃状固体溶解于100 mL脱气甲醇中，通过套管或注射器引入，加热至回流以完全溶解配体。停止加热，将烧瓶浸入冰浴中冷却至-10℃，得到白色至灰白色/米色固体。通过玻璃烧结Schlenck过滤器收集固体DIOP配体，用冷却的甲醇洗涤，然后在真空下干燥过夜。最终获得11.7克（23.5 mmol，分子量498.34 g/mol）的（-）-DIOP配体。通过1H NMR（CDCl3：δ=7.58-7.29 ppm，多重峰，20H，芳香族；δ=4.0-3.8 ppm，双峰，2H，-CH-；δ=2.50-2.25 ppm，多重峰，4H，-CH2-；δ=1.35 ppm，单峰，6H，-CH3）、13C NMR（数据未显示，但与目标产物一致）和31P NMR（CDCl3：δ=-22.87 ppm，单峰）进行表征。摩尔百分比P纯度>99%，通过ICP测定总磷含量为12.2 wt% P（理论值为12.4 wt% P），表明化学纯度约为98.4%，分子式为C31H32P2O2，分子量为498.34 g/mol。

参考文献：

[1] Patent: US2010/234642, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 13