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常用来选择能表达大肠杆菌黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因的动物细胞。免疫抑制剂，抑制细胞因子诱导的一氧化氮生产。 在鸟苷一磷酸路径中。阻止肌苷一磷酸脱氢酶。

霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)又称麦考酚酸，化学名为E-4-甲基-6-(1,3-二氢-7-甲基-羟基-6-甲氧基-3-氧代-5一异苯并呋喃基)-4-己烯酸；是霉酚酸酯( mycophenolate mofetil，MMF) 在体内代谢后的活性成分，且是一种强效非竞争性次黄嘌呤核苷酸脱氢酶( IMPDH) 抑制剂，既可以选择性地抑制淋巴细胞增生，又可抑制T和B淋巴细胞因受有丝分裂原和同种异体抗原刺激所引起的增殖，同时还可抑制B淋巴细胞生成抗体。此外，MPA还可通过抑制与内皮细胞黏附有关的淋巴细胞和单核细胞表面黏附分子的糖基化，阻断淋巴细胞和单核细胞向排斥反应部位和炎症部位的迁移；因此，MPA具有较好的抗病毒、抗真菌、抗细菌、抗肿瘤和免疫抑制活性；常应用于心、肾移植排异和免疫性疾病如狼疮性肾炎、血管炎等的治疗。

1.溶媒萃取工艺
(1)样品处理
取霉酚酸标准品适量配置成浓度为500ug/mL的标准溶液，供试样品分别用无水乙醇稀释一定倍数后用微孔滤膜过滤，进样HPLC检测。根据峰面积，按照外标法计算乘以稀释倍数即得样品效价。
(2)

图1为实验步骤图
(3)提取方法
①发酵液预处理
按发酵液体积的5-7%加入硅藻土，用盐酸调pH3.0-3.5，搅拌30min后进板框过滤，滤液弃去，得湿菌丝。
②气流干燥
湿菌丝用120℃左右气流进行干燥，使菌丝水分＜30%，得到干菌丝。
③浸泡，洗涤
干菌丝用5-7倍(v/w)的乙酸乙酯搅拌浸泡，过滤，得到浸泡液。浸泡液用1/5体积的0.1mol/L NaOH溶液搅拌洗涤，静置分层，再用1/5体积的饮用水洗涤一次，得洗涤液。
④浓缩，结晶
将洗涤液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa条件下，浓缩至10万ug/ml，冷却至0-10℃，结晶，过滤得霉酚酸粗品。
⑤溶解、脱色、结晶
将霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)丙酮，加热至50℃溶解完全，加入10%767型活性炭，保温脱色1小时，过滤的脱色液。脱色液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa条件下，浓缩至10万ug/ml，加入1/2体积的纯化水，冷却结晶，过滤的一次精制品 。
⑥精制、烘干
将一次精制品用4-6倍(v/w)无水乙醇，加热至60℃溶解完全，用滤膜过滤，冷却至0-10℃，结晶，过滤，得湿成品，将湿成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa条件下，烘干8小时，得霉酚酸成品。
2.膜分离工艺
(1)

图2为膜分离工艺流程图

图3为膜分离工艺膜处理装置图
(2)提取方法
①发酵液预处理
将发酵液用NaOH调pH10-11，搅拌30min。
②陶瓷膜过滤
将预处理过的发酵液进陶瓷膜过滤,不断补加pH10-11的碱水，至透出液效价≤发酵液效价的10%，停止过滤，得陶瓷膜滤液。
③超滤膜过滤
将陶瓷膜滤液进超滤膜过滤，剩余少量浓缩液时，不断补加饮用水，至透出液效价≤100ug/ml，停止过滤，得超滤膜滤液。
④浓缩，结晶
将超滤液进纳滤膜浓缩，透出液排放，至浓缩液体积约为发酵液体积的1/2时，停止浓缩，用盐酸调节pH2.0-3.0，结晶，过滤得霉酚酸粗品。
⑤溶解、脱色、结晶
将霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)乙醇，加热至50℃溶解完全，加入5%767型活性炭，保温脱色1小时，过滤的脱色液。往脱色液中加入1/2体积的纯化水，搅拌、冷却结晶，过滤的一次精制品。
⑥精制、烘干
将一次精制品用4-6倍(v/w)无水乙醇，加热至60℃溶解完全，用滤膜过滤，向滤液中加入1/2体积的纯化水、冷却至0-10℃，结晶,过滤, 得湿成品，将湿成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa条件下，烘干8小时，得霉酚酸成品。

霉酚酸具有抗病毒、抗真菌、抗细菌、抗肿瘤和免疫抑制活性。免疫反应依赖于淋巴细胞增殖能力。生物体细胞通过有丝分裂而增殖，有丝分裂过程中合成DNA需嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸的合成通过两条途径完成 ，即“从头合成”途径和补救合成途径。“从头合成”途径是利用一些小分子物质如二氧化碳、甲酸盐、谷氨酰胺、天冬氨酸和甘氨酸等作为合成嘌呤环酸的前体，经过一系列酶促反应最后合成核苷酸。而“补救合成” 途径 则利用预先形成的碱基和核苷合成核苷酸。霉酚酸之所以具有广谱生物活性，是因为霉酚酸是个高效性、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的起始合成途径，使鸟嘌呤 核苷酸耗竭，进而阻断DNA的合成。霉酚酸选择作用于T、B 淋巴细胞，抑制其增殖。抑制淋巴细胞增殖所需的MPA浓度，对大多数淋巴细胞无抑制作用，霉酚酸还能通过直接抑制B细胞的增殖来抑制抗体的形成。治疗量的霉酚酸并不抑制多糖激活人外周血淋巴细胞产生白介素-I，也不抑制有丝分裂原激活的外周淋巴细胞合成白介素-Ⅱ和其受体表达，这点也不同于CsA、FK-506。此外，霉酚酸介导的体外淋巴细胞三磷酸鸟苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖转化成糖蛋白。通过这种机制，霉酚酸可降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症部位的聚集。

霉酚酸酯（MMF）口服吸收较为完全，进入体内后很快代谢为活性成分MPA，99.99%的MPA分布于血浆中，MPA的血浆蛋白结合率为97%～99%，在肠道、肝脏和肾脏主要被二磷酸鸟苷-葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphategluconosyltran- sferases，UGTs)代谢为霉酚酸葡萄糖苷酸(mycophenolic acid glucuronide，MPAG)，另外还有少量代谢为7-O-葡萄糖苷-霉酚酸和霉酚酸酰基葡萄糖苷酸(mycophenolic acid acylglucuronide，Ac MPAG)，最近Picard 等[6]又发现了MPA的一个Ⅰ相代谢物-O-去甲基-霉酚酸。MPAG为无活性代谢产物，血浆蛋白结合率约为82%，可与MPA竞争血浆蛋白的结合，因而血浆中MPAG升高时会导致游离MPA的升高。UGT1A9和UGT2B7是MPA的主要代谢酶，UGT1A9对肝、肾和肠黏膜产生MPAG的贡献分别为55%、75%和50%，此外UGT1A7、UGT1A8、UGT1A10也可在肝外将MPA代谢为MPAG。UGT2B7则主要将MPA代谢为Ac MPAG，体外研究发现，Ac MPAG具有抑制IMPDH的活性，被认为可能与MPA的胃肠道和血液系统毒性相关。MPA在体内存在肝肠循环，其代谢物通过肝内多药耐药相关蛋白2(multi-drug resistance protein 2，MRP-2)转运入胆汁，随胆汁排入肠道后经细菌分解为MPA，并再次经血液循环进入肝脏，因而在用药后4～12h 出现MPA的第二个峰浓度，使MPA的体内暴露量升高近40%。最终约93%MPA经尿液排出，其中以MPAG形式排出的占87%，少量通过粪便排出（约6%）。

通常情况下有两种分析工具用于MPA血浆浓度的分析：高效液相色谱(high-performance liquid chromatography，HPLC) 和酶增强免疫测定技术（the corresponding enzyme-multiplied immunoassay technique，EMIT）。EMIT不能测定活性代谢产物Ac MPAG的浓度，原因是Ac MPAG与 MPA的抗体具有交叉反应而使EMIT法测定的MPA浓度高于HPLC，因此EMIT法较HPLC具有较低的特异性。但EMIT法与HPLC在预测儿童肾移植患者发生急性排斥风险方面具有同等的诊断价值，因此，HPLC与EMIT法都是MPA治疗时预测排斥反应发生的有效手段，而HPLC在准确测定MPA及其代谢物时具有更大的特异性，因此更为常用。还可以毛细管电泳的方法同时测定MPA及其代谢物MPAG及Ac MPAG，此法比HPLC更为简便。

应用于心、肾移植排异和免疫性疾病如狼疮性肾炎、血管炎等的治疗。
有关霉酚酸的概述、制备方法、药理作用、应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-11-03）