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1. 在100 mL圆底烧瓶中加入720 mg (S)-1-苄基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷。依次加入11.5 mL四氢呋喃和623 mg氢化铝锂(LiAlH4)，将反应混合物回流4小时，随后冷却至0℃。缓慢加入1.16 mL去离子水，搅拌5分钟后，再加入1.16 mL 15%氢氧化钠水溶液。继续搅拌5分钟，加入3.80 mL去离子水终止反应。反应混合物通过Celite? 545过滤，滤液减压浓缩，残余物通过快速柱色谱(MeOH:CH2Cl2:NH4OH = 5:90:5)纯化，得到440 mg (S)-1-苄基-N-甲基吡咯烷-3-胺，产率89.9%。 2. 在25 mL圆底烧瓶中加入440 mg (S)-1-苄基-N-甲基吡咯烷-3-胺和9.00 mL去离子水，随后加入373 mg 6-氯-7-脱氮嘌呤和639 mg碳酸钾。反应混合物回流36小时，冷却至室温后，用40.0 mL二氯甲烷萃取三次。合并有机相，减压浓缩，残余物通过快速柱色谱(MeOH:CH2Cl2 = 2:98)纯化，得到544 mg (S)-N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，产率76.6%。 3. 在25 mL圆底烧瓶中加入534 mg (S)-N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，溶解于5.00 mL甲醇中。加入534 mg 10% w/w钯/碳(Pd/C)，安装氢气球，剧烈搅拌过夜。反应混合物通过Celite? 545过滤，滤液减压浓缩，残余物通过快速柱色谱(MeOH:CH2Cl2 = 2:98)纯化，得到250 mg (S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，产率66.1%。 4. 在5 mL圆底烧瓶中加入150 mg (S)-N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺，溶解于2.25 mL正丁醇中。加入0.0730 mL氰基乙酸乙酯和0.0520 mL 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，80℃加热24小时。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，残余物通过快速柱色谱(MeOH:CH2Cl2 = 2:98)纯化，得到140 mg (S)-3-(3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-1-基)-3-氧代丙腈，产率71.4%。 5. 产物通过1H NMR (400 MHz, CDCl3)和LRMS (ESI)进行表征。1H NMR数据: δ 10.39 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.12 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.89-5.56 (m, 1H), 3.96-3.72 (m, 2H), 3.69-3.49 (m, 2H), 3.46 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.35 (d, J = 14.9 Hz, 3H), 2.40-2.13 (m, 2H)。LRMS (ESI): 计算值(C14H16N6O + H+) 285.2，实测值285.1。

参考文献：

[1] Patent: EP3327021, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0216-0222