144978-12-1

24424-99-5

7149-65-7

144978-35-8

步骤1. Boc-D-焦谷氨酸乙酯的合成：标题化合物通过文献方法或以下改进步骤制备。首先，以L-焦谷氨酸乙酯为起始原料，在二氯甲烷中与二碳酸二叔丁酯（Boc2O）在催化量的DMAP存在下进行N-保护反应，得到N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯。随后，将N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯溶于甲苯中，在-78℃下用三乙基硼氢化锂（LiEt3BH）处理，进行羰基还原反应。反应完成后，加入2,6-二甲基吡啶（lutidine）和催化量的DMAP，随后滴加三氟乙酸酐（TFAA）进行脱水反应，生成4,5-脱氢脯氨酸乙酯。最后，通过环丙烷化反应（使用Et2Zn和ClCH2I在1,2-二氯乙烷中，-15℃）得到目标产物Boc-D-焦谷氨酸乙酯。详细步骤如下： 4,5-脱氢-L-脯氨酸乙酯的合成：将L-焦谷氨酸乙酯（200g，1.27mol）溶于1.2L二氯甲烷中，依次加入二碳酸二叔丁酯（297g，1.36mol）和催化量的DMAP（1.55g，0.013mol），在室温下反应6小时。反应完成后，用饱和盐水淬灭，有机相经无水Na2SO4干燥后，通过短硅胶柱过滤，得到323g（100%）N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯。将N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯（160g，0.62mol）溶于1L甲苯中，冷却至-78℃，缓慢滴加三乙基硼氢化锂（666mL，1.0M THF溶液），滴加时间超过90分钟。反应3小时后，加入2,6-二甲基吡啶（423mL，3.73mol）和DMAP（0.2g，0.0016mol），随后滴加TFAA（157g，0.74mol），反应混合物在2小时内升至室温。用EtOAc和水稀释反应混合物，有机相依次用3N HCl、水、饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥后，通过硅胶塞过滤，得到165g粗产物。粗产物通过硅胶快速柱色谱纯化，洗脱剂为1:5的乙酸乙酯:己烷，得到120g（75%）4,5-脱氢脯氨酸乙酯。

参考文献：

[1] Patent: US2008/9497, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71

[2] Patent: EP2272825, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0138; 0139

[3] Organic Preparations and Procedures International, 2001, vol. 33, # 4, p. 405 - 409

[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 21, p. 3894 - 3897

[5] Patent: US2011/34438, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26

BOC-L-焦谷氨酸乙酯是由焦谷氨酸衍生而来的化合物，用于各种药理化合物的合成。它被用于合成丙肝原酶抑制剂和烷基肾素抑制剂。

BOC-L-焦谷氨酸乙酯是衍生自焦谷氨酸的化合物，用于合成各种药理化合物。它用于合成HCV蛋白酶抑制剂和烷基肾素抑制剂。