134523-03-8
中文名称
阿托伐他汀钙
英文名称
Atorvastatin calcium
CAS
134523-03-8
分子式
C66H68Ca2F2N4O10
MDL 编号
MFCD03613598
分子量
1195.42
MOL 文件
134523-03-8.mol
更新日期
2024/11/20 15:16:44
结构式
基本信息
中文别名
7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯胺基甲酰基)-5-(2-丙基)吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸钙
阿托伐他汀钙
阿伐他汀钙
阿托伐他汀钙
阿伐他汀钙
英文别名
ATORVASTATIN CA
ATORVASTATIN CALCIUM
ATORVASTATIN CALCIUM SALT
LIPITOR
[r-(r*, r*)]-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylaminocarbonyl)-1h-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid calcium salt
1h-pyrrole-1-heptanoicacid,beta,delta-dihydroxy-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methy
calciumsalt(2:1),(r-(r*,r*))-lethyl)-3-phenyl-4-((phenylamino)carbonyl)
ci-981
delta-dihydroxy-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-((phenylamino)carbonyl)-betcalci1h-pyrrole-1-heptanoicaci
pd134298-38a
ATORVASTATINCALCUIM
Atrovastatin calcium
(3R ,5R )-7-[2-(4-Fluorophenyl)-5-Isopropyl-3-Phenyl-4-(Pheynylcarbamoyl) Pyrrol-1-yl]-3 ,5 -Dihydroheptanoic Acid, calcium salt (2:1) Trihydrate
3R ,5R )-7-[2-(4-Fluorophenyl)-5-Isopropyl-3-Phenyl-4-(Pheynylcarbamoyl) Pyrrol-1-yl]-3 ,5 ydroheptanoic Acid, calcium salt (2:1) Trihydrate
Atorvastatin Calclum
ATORVASTATIN CALCIUM MM(CRM STANDARD)
ATORVASTATINE CADIUM
Atorvastatinecalcium
(bR,dR)-2-(4-Fluorophenyl)-b,d-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic Acid
3S,5S-Atorvastatin
ATORVASTATIN CALCIUM
ATORVASTATIN CALCIUM SALT
LIPITOR
[r-(r*, r*)]-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylaminocarbonyl)-1h-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid calcium salt
1h-pyrrole-1-heptanoicacid,beta,delta-dihydroxy-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methy
calciumsalt(2:1),(r-(r*,r*))-lethyl)-3-phenyl-4-((phenylamino)carbonyl)
ci-981
delta-dihydroxy-2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-((phenylamino)carbonyl)-betcalci1h-pyrrole-1-heptanoicaci
pd134298-38a
ATORVASTATINCALCUIM
Atrovastatin calcium
(3R ,5R )-7-[2-(4-Fluorophenyl)-5-Isopropyl-3-Phenyl-4-(Pheynylcarbamoyl) Pyrrol-1-yl]-3 ,5 -Dihydroheptanoic Acid, calcium salt (2:1) Trihydrate
3R ,5R )-7-[2-(4-Fluorophenyl)-5-Isopropyl-3-Phenyl-4-(Pheynylcarbamoyl) Pyrrol-1-yl]-3 ,5 ydroheptanoic Acid, calcium salt (2:1) Trihydrate
Atorvastatin Calclum
ATORVASTATIN CALCIUM MM(CRM STANDARD)
ATORVASTATINE CADIUM
Atorvastatinecalcium
(bR,dR)-2-(4-Fluorophenyl)-b,d-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic Acid
3S,5S-Atorvastatin
所属类别
原料药：调节血脂药
物理化学性质
| 熔点 | 176-178°C |
| 储存条件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C |
| 溶解度 | 二甲基亚砜：≥10mg/mL |
| 形态 | 白色粉末 |
| 颜色 | 白色至灰白色 |
| BCS Class | 2 |
| InChIKey | FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L |
| SMILES | C(C1=C(N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O)C(C2C=CC(F)=CC=2)=C1C1C=CC=CC=1)C(C)C)(=O)NC1C=CC=CC=1.[Ca] |&1:6,9,r| |
| CAS 数据库 | 134523-03-8(CAS DataBase Reference) |
| EPA化学物质信息 | 1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophenyl)-.beta.,delta.-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-, calcium salt (2:1),(.beta.R,.delta.R)- (134523-03-8) |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |    GHS07,GHS08,GHS09 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H411-H351-H361f-H372-H319 |
| 防范说明 | P201-P202-P281-P308+P313-P405-P501-P260-P264-P270-P314-P501-P264-P280-P305+P351+P338-P337+P313P |
| 危险品标志 | Xn,T,F |
| 危险类别码 | 20/21/22-36/37/38-39/23/24/25-23/24/25-11 |
| 安全说明 | 26-36-45-36/37-16-7 |
| WGK Germany | 3 |
应用领域
用途一
降血脂药。
常见问题列表
降血脂药
阿托伐他汀钙为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。主要通过抑制HMGCoA还原酶的合成，从而抑制体内胆固醇的合成，降低血清低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯的含量。由于阿托伐他汀钙抑制了细胞合成胆固醇，干扰了脂蛋白的生成，使血清总胆固醇水平下降，能有效降低血清甘油三酯水平，还能升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平。能降低某些纯合子家族性高胆固醇血症患者的血浆低密度脂蛋白胆固醇水平，而这一类型的人群，对其他降脂药治疗很少有应答。临床用于原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯血症、纯合子家族性高胆固醇血症及防治动脉粥样硬化。他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类降血脂药。自从洛伐他汀问世后，先后又有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等用于临床，在降血脂药物中占据极为重要的地位。其中阿托伐他汀钙(立普妥)自2000年以来一直占据全球畅销药第1位，受专利即将到期的影响，2009年全球市场销售额为123亿美元，比2008年的132.88亿美元有所下降。尽管如此，作为唯一的1个年销售额连续多年超过百亿美元的药物，随着专利的即将到期，其合成新工艺的优化再次引起科学家们的关注。
性状
为白色或类白色结晶性粉末，不溶于pH≤4的水溶液，微溶于水、pH为7.4的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度溶于乙醇，易溶于甲醇。
合成
Paal-Knorr合成法Paal-Knorr合成法的核心是重要中间体M-4[4-氟-α-(2-甲基-1-氧代丙基)-γ-氧代-N, β-二苯基苯丁酰胺]和阿托伐他汀中间体ATS(atorvastatinintermediates) 的合成， 在本文中ATS以ATS-9[(4R-cis)-6-氨乙基-2, 2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯]为例。ATS-9 与M-4 经Paal-Knorr反应得到阿托伐他汀内酯，再经水解得到阿托伐他汀钙。
中间体M-4的合成
以异丁酰乙酰苯胺2 为原料，通过缩合得到α，β-不饱和酮3，后者发生Stetter 反应得到中间体M-4。由于该法反应条件相对温和，原料简单，产率较高，因此成为合成中间体M-4 的重要方法。反应式如下：
侧链ATS-9 的合成
以R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯5 为原料，通过LDA(二异丙基氨基锂)脱质子缩合，再经NaBH4选择性还原生成顺式二醇化合物6，6 经双羟基保护后，再以雷尼镍(Raney-Ni)还原氰基得到ATS-9。反应式如下：
M-4 与ATS-9 以正庚烷-甲苯-四氢呋喃(4∶1∶1.1)为混合溶剂，在90 ℃条件下反应20 h，制备重要关环产物8，后者经羟基脱保护、酯水解得到目标产物1。反应式如下：
药动学
口服后迅速吸收，1～2小时达最大血药浓度，与食物同服不影响吸收。其绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的利用度约为30%。其利用度低的原因，是由于胃肠黏膜的清除和肝脏首过代谢作用的结果。血浆蛋白结合率在98%以上。主要在肝脏由细胞色素 P450 3A4代谢，代谢产物为邻羟基化物、对羟基化物及各种β氧化物，这些邻羟基化和对羟基化代谢产物有活性。本品及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要由胆汁排泄，小量 (不到口服量的2%)从尿液排出。本品的平均血浆清除半衰期为14小时，活性代谢产物的半衰期为20～30小时。
注意事项
1.对本品过敏者、孕妇和哺乳期妇女、活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者禁用。肝功能异常者慎用。开始用药前后6周、12周或增加剂量后应检测肝功能，以后定期 (半年)检测1次，亦应定期检测肌酸磷酸激酶(CPK)是否明显升高，如大于正常值上限的10倍，可定为肌痛。病人如有肌痛、肌肉触痛或无力，特别当伴有全身不适或发热时，应及时向医生报告，暂停或终止本品治疗。2.本品的同类药品为西立伐他汀(Cerivastatin)，又名拜斯亭(Lipobay)，因临床使用期间，与吉非贝齐类(贝特类)降脂药同用时有发生横纹肌溶解的不良反应，严重影响患者生命安全，已停用。故用本品治疗期间，临床亦应注意严重不良反应的产生。
药物相互作用
1.与环孢素、贝特类降血脂药、红霉素类、烟酸及吡咯类抗真菌药等合用时，发生肌痛的危险性增加。2.与抗酸剂如Maalox Tc悬液(含有氢氧化铝和氢氧化镁)合用时，可降低本品的血药浓度30%，但降低LDL-C的效果未改变。
3.与地高辛合用，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%。
4.与红霉素(细胞色素 P450 3A4抑制剂)合用时，本品的血药浓度约增加40%。
5.与口服避孕药炔诺酮或乙炔雌二醇合用，炔诺酮和乙炔雌二醇的浓度-时间曲线下面积(AUC)分别增加30%和 20%。
不良反应
常见有便秘、腹胀、腹痛、消化不良及口干，偶有血清氨基转移酶、磷酸肌酸激酶轻度升高，少有肌痛、关节痛。 有关阿托伐他汀钙的降血脂药、性状、合成、药动学、注意事项、药物相互作用、不良反应是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-10-23）
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江西埃菲姆科技有限公司
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793-33899567 13735087952
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中文名称：阿托伐他汀钙 无定型
英文名称：(3R,5R)-7-[2-(4-Fluorophenyl)-5-Isopropyl-3-Phenyl-4-(Pheynylcarbamoyl)Pyrrol-1-yl]-3 ,5 -Dihydroheptanoic Acid, calcium salt
CAS：134523-03-8
纯度：99
包装信息：100KG
备注：ton
广州爱纯医药科技有限公司
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020-39119399 18927568969
产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：98.0%
包装信息：1G; 25G; 1KG; 25KG
备注：品牌：StdSun | 提供定制合成服务（包括：小分子，药物杂质及医药中间体）
湖北威德利化学科技有限公司
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027-83989310 18627915365
产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99.5%
包装信息：25kg/RMB 55000
备注：现货
杭州贝诺化工有限公司
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17342059697
产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：0.99
包装信息：25kg
备注：外观:白色结晶粉末，含量:99%,包装:100g~25kg/桶;现货供应，质量保证，价格优惠，欢迎电话询价
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>5kg
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2024/11/18 14:48:19
深圳菲斯生物科技有限公司
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0755-4000505016 13380397412
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中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99% HPLC
包装信息：10mg;25mg;50mg;100mg
备注：品牌：sinco，适用于药品研发生产和申报
寿光佳胜化工有限公司
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0536-7971999 18232719690
产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99%
包装信息：1kg/RMB 1950
库存量：
136.879kg
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2024/11/13 13:58:47
西安韧扬生物科技有限公司
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产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin Calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99
包装信息：1kg;25kg;1000kg
备注：99% 质量保障
沧州恩科医药科技有限公司
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产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99%化工级 沧州恩科医药科技，大量现货，优势产品，欢迎询价下单，随时为您服务！
包装信息：1公斤;2公斤;2公斤
备注：化工中间体 高纯度现货销售！134523-03-8，阿托伐他汀钙沧州恩科医药科技有限公司，大量现货，优势产品，欢迎询价下单，随时为您服务！欢迎联系QQ578205830
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>121221g
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武汉维斯尔曼生物工程有限公司
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产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
CAS：134523-03-8
纯度：98
包装信息：1G；5G；1KG；5KG；25KG
备注：100kg
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20kg
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武汉鼎信通药业有限公司
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中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99%
备注：1kg,5kg,10kg,25kg,180kg,200kg,300kg (铝箔袋、自封袋、纸板桶、塑料桶,铁桶,按客户需求分装) 25kg/桶/
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武汉维斯尔曼生物工程有限公司
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中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin Calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99
包装信息：25KG
备注：以实时报价为准，详细信息咨询李乐13419526507//qq 2733725713
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>50kg
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山东艺鸿化工有限公司
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产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99
备注：山东艺鸿化工 25袋/
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5t
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中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99%
包装信息：100g;1000g;10000g
备注：科研
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>5kg
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17362916295 17362916295
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CAS：134523-03-8
纯度：99% HPLC
包装信息：1kg；25kg
备注：大量优势现货，电话微信同号17362916295，可根据客户要求分装
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2024/11/20 15:16:44
江西瑞威尔生物科技有限公司
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产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin Calcium
CAS：134523-03-8
纯度：98%
包装信息：1g,10g,100g,1kg,25kg
备注：医药级原料
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25kg
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武汉鼎程生科化学试剂有限公司
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中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatincalcium
CAS：134523-03-8
纯度：>=98%
包装信息：1kg;5kg;25kg
备注：现货供应欢迎来电
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>10kg
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2024/11/18 9:08:31
铭龙（咸宁）医药有限公司
新品
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产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin calcium
CAS：134523-03-8
纯度：99%
包装信息：1kg;25kg;100kg
备注：铭龙主要产品优势：医药中间体,多肽,植物提取物,化工原料,1G 10G 100g 1KG 25KG 100KG 500KG 按需求包装 现货当天发货,王经理 联系电话：13807246913(微信同号)QQ：354024111
北京百灵威科技有限公司
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产品介绍：
中文名称：阿托伐他汀钙
英文名称：Atorvastatin CalciuM Salt
CAS：134523-03-8
包装信息：500Mg,50Mg
备注：化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体