Эпигенетика

Исходя из концепции генетики, эпигенетика — это не просто изменение метилирования и ацетила, вызванное факторами окружающей среды in vitro, и не просто регуляция генами, такими как фактор транскрипции и микроРНК, а «наследуемое» фенотипическое изменение, обусловленное вариациями, не связанными с ДНК. . До сих пор большая часть исследований так называемой эпигенетики на самом деле не отделилась от концепции классической генетики.

(1)   Эпигенетика относится к изменению уровней экспрессии генов из-за изменения негенной последовательности, включая метилирование ДНК, модификацию гистонов, ремоделирование хроматина и регуляцию некодирующей РНК, которые влияют на ее функцию и свойства, главным образом, посредством регуляции процесса транскрипции генов. или перевод. Ожидаемая роль таких маркеров следующая:
а)    Чтобы предсказать ответ на лекарство или предсказать индивидуальные различия, чтобы направлять  лечение путем оптимизации и подбора подходящей дозы и схемы лечения для конкретного пациента;
b)    В качестве молекулярной мишени путем обращения вспять аномальных эпигенетических модификаций, чтобы открыть новый способ лечения рака.

(2)  Так называемое метилирование ДНК означает присоединение метильной группы к 5'-углероду геномного CpG-динуклеотида цитозина ковалентными связями. В нормальных условиях динуклеотиды CpG человеческого генома являются «мусорными». последовательности относительно редки и всегда находятся в состоянии метилирования. Напротив, CpG-островки, богатые динуклеотидами CpG и размером около 100-1000 п.н. в геноме человека, всегда неметилированы, что связано с 56% кодирующих генов в геноме человека. Анализ черновика последовательности генома человека показывает, что количество CpG-островков в геноме человека составляет около 28 890, большинство хромосом содержат 5-15 CpG-островков на Мб со средним числом 10,5 CpG-островков на Мб, хорошее соответствие CpG-островков. Имеется хорошее соответствие между числом генов и плотностью CpG-островков. Из-за тесной связи между метилированием ДНК и развитием человека, а также опухолевыми заболеваниями, особенно из-за факта инактивации транскрипции генов-супрессоров опухолей из-за метилирования CpG-острова, метилирование ДНК стало   значительный  исследовательская задача в области эпигенетики и эпигеномики.

(3)  Аномальный «эпигенетический»: эпигенетики считают, что аллергические заболевания являются результатом взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды; факторы окружающей среды могут вызывать ошибки в экспрессии генов или функциональные аномалии, что, следовательно, приводит к аномальным «эпигенетическим», также известным как эпимутации. Факторы окружающей среды включают инфекции, продукты питания, пассивное курение и аллергены, которые могут влиять на дифференциацию  клетки Th1/Th2, регулируя ацетилирование/деацетилирование и метилирование/деметилирование гистона на IFN-γ; и локус гена IL-4.

---