克霉唑

克霉唑广谱抗真菌药药代动力学临床应用作用机制药物相互作用不良反应给药说明MSDS用途与合成方法克霉唑价格(试剂级)上下游产品信息专题中文名称:克霉唑中文同义词:克雷唑;1-((2-氯苯基)二苯甲基)-1H-咪唑;氯苯甲咪唑;三苯氯甲咪唑;杀癣净;克霉唑;1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑;焦油煤焦油英文名称:Clotrimazole英文同义词:myclo;(2-Chlorophenyl)diphenyl-1-imidazolylmethane;(Chlorotrityl)imidazole;1-((2-chlorophenyl)diphenylmethyl)-1h-imidazol;1-(alpha-(2-Chlorophenyl)benzhydryl)imidazole;1-(o-chloro-alpha,alpha-diphenylbenzyl)-imidazol;1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1h-imidazol;1-(o-Chloro-α,α-diphenylbenzyl)imidazoleCAS号:23593-75-1分子式:C22H17ClN2分子量:344.84EINECS号:245-764-8相关类别:医用原料;医药原料;抗生素;原料药;抗生素类;抗真菌类药;医药中间体;杀菌剂类;解热镇痛类;小分子抑制剂;抗病毒抗感染类;兽药;医药原料药;食品添加剂;化工;植物精油美容日化原料;标准提取物;兽药中间体;提取物;农业原料;饲料原料;化合物：原料药;医药保健;中药提取物;抗真菌原料药;化工中间体;原料及中间体;医药化工类;原料;对照品-杂质对照品;标准品;其他原料;医用原料-原料;中间体;药用原料;增稠剂;原料中间体-原料药;植物提取物;香精香料;化工原料-1;化工原料;其他原料;PharmaceuticalIntermediates;ActivePharmaceuticalIngredients;API's;Potassiumchannel;Aromatics;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;MYCELEX;API;Broad-spectrumantifungaldrugs;rawmaterial;科研试剂Mol文件:23593-75-1.mol克霉唑性质熔点147-149°C沸点501.14°C(roughestimate)密度1.1095(roughestimate)折射率1.5940(estimate)储存条件StoreatRT.溶解度Solubleinchloroform,DMSO,DMFandalcohols形态neat酸度系数(pKa)pKa4.7(EtOH50%aq)(Uncertain)水溶解性<10mg/L(25ºC)波长(λmax)556nm(Phosphatebuffersol.)(lit.)Merck14,2417InChIKeyVNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-NNIST化学物质信息Clotrimazole(23593-75-1)克霉唑用途与合成方法广谱抗真菌药克霉唑是一种人工合成的吡咯类抗真菌药，对多种致病性真菌有抑制作用，浓度高时也可具杀菌作用。克霉唑通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌麦角甾醇等固醇的生物合成；损伤真菌细胞膜和改变其通透性，致细胞内重要物质漏失；也可抑制真菌的甘油三酸和磷脂的生物合成；该品尚可抑制氧化和过氧化酶的活性，引起过氧化物在细胞内过度积聚，致真菌亚细胞结构变性和坏死。克霉唑具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好抗菌作用，对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌属、组织浆胞菌属等也有一定抗菌活性。在体内及体外克霉唑对念珠菌、隐球菌、曲菌、藻菌、皮肤癣菌等均有较好的抑菌效果，对皮肤浅部真菌病的疗效与灰黄霉素相似，对深部真菌病的疗效与两性霉素B相似，对内脏致病性真菌如白色念珠菌、新型隐球菌、球孢子菌和组织胞浆菌等，均有良好的作用，对白念珠菌作用比制霉菌素强。真菌对本品不易产生耐药性。本品内服易吸收，可内服治疗全身性及深部真菌感染，如烟曲霉菌病、白色念珠菌病、隐球菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病(狗、猫)及真菌性败血症等。对严重的深部真菌感染，宜与两性霉素B合用。外用亦可治疗浅表真菌感染，如鸡冠癣和家畜的体癣、毛癣等。对头癣无效。克霉唑对某些革兰阳性菌和阴道滴虫也有效。以上信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。药代动力学本品口服后很少吸收，成人口服3g后，2小时的血药峰浓度仅1.29mg/L，6小时为0.78mg/L。连续给药时，由于肝酶的诱导作用血药浓度反而下降。消除半衰期为4.5～6小时。本品大部分在肝内代谢灭活，由胆汁排出，仅少量(不足1%的给药量)以原型自尿中排泄，尿中排出者大部分为无活性的代谢产物。本品在粪便中浓度高，包括口服未吸收部分及经胆汁排泄部分。克霉唑在体内分布广泛，在肝、脂肪组织中浓度高，不能穿透正常脑膜进入脑脊液中。本品的血清蛋白结合率为50%。临床应用临床局部外用1%克霉唑霜剂或溶液治疗念珠菌癣、花斑癣、脚癣、指甲癣等皮肤感染。克霉唑阴道片(100mg)给药可治疗念珠菌和滴虫的阴道感染。副反应有局部刺激和烧灼感。口服给药治疗深部霉菌感染，但毒副反应较重，有肠胃道刺激，中性粒细胞减少和肝功能异常等。1.口服给药：(1)用于口咽部念珠菌感染的治疗。(2)用于化疗、免疫功能低下或缺陷患者口咽部念珠菌感染的预防。2.局部外用：(1)皮肤念珠菌感染。(2)毛发癣菌、小孢子菌和表皮癣菌所致的手足癣、股癣和体癣;糠秕孢子菌所致的花斑癣等。3.经阴道给药：(1)念珠菌或其他真菌所致阴道炎。(2)酵母菌所致感染性白带。(3)本药敏感菌所致阴道二重感染等。作用机制(1)通过降低细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇等固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜和改变其通透性，使细胞内重要物质漏失。(2)克霉唑也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成。(3)尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚细胞结构变性和细胞坏死。(4)对白念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。药物相互作用1、本药可抑制由细胞色素P4503A4介导的西罗莫司、多非利特等药的代谢，使这些药物的血药浓度增加。2、与他克莫司、三甲曲沙等合用，可使这些药物的代谢减慢，增加其毒性反应。3、克霉唑与倍他米松合用，可使皮肤易受感染或使微生物繁殖的机会增加，可能的机制是局部炎症反应受到抑制。4、与制霉菌素、两性霉素B及氟胞嘧啶合用，对白念珠菌无协同抗菌作用;且与两性霉素B合用时在药效学上有拮抗作用。不良反应1、口服给药：(1)胃肠道反应：可见食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。(2)肝毒性：由于克霉唑大部分在肝内代谢，故可出现肝损害，引起血清胆红素、碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，停药后可恢复。(3)偶可发生暂时性神经精神异常，表现为抑郁，幻觉和定向力障碍等。此类反应一旦出现，必须中止治疗。(4)偶有白细胞减少。(5)部分病人服药后可引起尿道烧灼感，此时宜多饮水，保证尿量较多，不必停药。2、局部用药偶见局部刺激、瘙痒或烧灼感，皮肤可出现红斑、丘疹、水泡、脱屑等。亦有发生接触性皮炎的报道。3、少数经阴道给药者可出现阴道烧灼感、下腹痉挛性疼痛、腹胀、尿频等。还可见不同程度的过敏反应，如皮肤瘙痒及红斑、呼吸短促、低血压或短暂的感觉降低、恶心、腹泻等。给药说明1、本药不可用于全身性真菌感染。因本药口服吸收差，不良反应多见，现多采用局部外用或经阴道给药。2、使用本药时应避免药物接触眼睛。3、克霉唑阴道片禁止口服使用。4、含服本药锭剂一次15～30分钟，以使药物缓慢、完全溶解，不可将锭剂嚼服或整粒吞服。5、在月经期间禁止采用阴道治疗方案。6、如出现暂时性神经精神异常、严重胃肠道反应、局部皮肤过敏反应，应立即停药。化学性质白色粉末或无色结晶性粉末。熔点147-149℃。溶于无水乙醇、丙酮、氯仿，几乎不溶于水。无臭，无味，在酸溶液中迅速分解。克霉唑盐酸盐，熔点159℃。用途广谱抗真菌药。用于全身性真菌感染，也外用于局部真菌感染。用途抗霉菌药，用于治疗表皮及深部霉菌感染等生产方法由邻氯苯甲酸经酯化、加成、水解、氯化、缩合而得。也可由邻氯甲苯经氯化得到邻氯三氯甲苯，再在三氯化铝存在下与苯缩合生成二苯基-（2-氯苯基）氯甲烷，最后与咪唑缩合得到克霉唑。