酮麝香

麝香是中国的特产，《神农本草经》将其列为上品。梁陶弘景《本草集注》、明李时珍《本草纲目》等历代著作均有记载。麝香以通诸窍、开经络、透肌骨，内治中风、中气、中恶及小儿惊痫，外治跌打损伤及疮毒等症而著称。在国家药典中，有10%的中成药需用麝香，北京和上海应用麝香配伍的中成药达1/4以上。目前京沪两地医药界用麝香酮代替天然麝香与其他中药配伍制成的中成药主要有苏合香丸、紫雪散、周氏回生丹、牛黄清心丸、第一丹、西黄丸、六神丸等。这些用麝香酮代替天然麝香制成的中成药用于治疗冠心病、小儿高烧、急性肠胃炎、跌打损伤、五宫科炎症、乳腺炎、淋巴结核、扁桃腺炎、腮腺炎等疾病均收到良好疗效。麝香酮是天然麝香的主要功能成分，可作为香料的重要组成成分，具有沉柔、令人愉快的强烈麝香香气，而且能使香精具有高雅、润和的香气，是不可多得的高级调香香料。同时，麝香酮还具有天然麝香的某些重要药理作用。麝香酮在临床上的应用始于20世纪70年代，北京医药界首先把麝香酮单独制成气雾剂和含片在临床上用来治疗冠心病，缓解心绞痛。概述麝香酮，学名3-甲基环十五烷酮，天然产的左旋体是无色液体，有强烈的麝香气味。相对密度0.862。(17/4℃)，熔点-19℃，沸点15℃(12×133.322Pa)，折光率1.4776(17℃)。天然麝香酮是从鹿科动物林麝MosochusBersxoxskiiFleror或原麝Mo-SchumoschiferusL成熟雄体香囊中的干燥分泌物麝香经蒸馏提取得到的活性成分之一。合成的外消旋体是白色针状晶体，不溶于水，溶于乙醇。1906年Walavm发现在天然麝香中含有2%左右。1926年Ruzicka确定结构为3-甲基环十五酮。制法是用十二碳三烯镍的络合物先与丙二烯反应，变为一个增加了三个碳原子的新络合物，然后将它和三级丁基异腈反应，生成十五员环的亚胺，再经水解还原，即得外消旋麝香酮，产率为40%。麝香酮具有芳香开窍、通经活络、消肿止痛作用，小剂量对中枢神经有兴奋作用，大剂量则有抑制作用。对离体蛙心脏有兴奋作用，并有雄性激素样作用及抗炎作用。临床上用于冠心病心绞痛、血管性头痛、坐骨神经痛、白癜风等。本品国内已合成生产。人工合成品的药理作用，经试验与天然麝香酮相似。性状白色或无色而无光泽的结晶，熔化后呈无色粘稠液体；具有甜而柔和的麝香香气，极持久有力；熔点33℃，沸点130℃/66.6Pa，115～119℃/40Pa，相对密度d4170.9214；折光率nD171.4809；旋光率-3°～10.6°（合成品为消旋性）；溶于乙醇和油类，几乎不溶于水。药理作用麝香酮具有芳香开窍、通经活络、消肿止痛作用。小剂量对中枢神经有兴奋作用，大剂量则有抑制作用。对离体蛙心有兴奋作用，并有雄性激素样作用及抗炎作用。临床上用于冠心病心绞痛、血管性头痛、坐骨神经痛、白癜风等。本品国内已合成生产，人工合成品的药理作用，经试验与天然麝香酮相似。大鼠多次口服（5mg/kg）能显著缩短戊巴比妥钠所致的睡眠时间，其原理是由于麝香酮具有刺激肝脏微粒体药物转化酶作用，从而使肝脏内戊巴比妥钠迅速破坏失活所致。其药理作用具体如下：抗痴呆研究表明，麝香酮对东莨菪碱所致痴呆模型大鼠胸主动脉钙离子摄取有明显地促进作用，通过促进钙内流增加细胞内可用性钙，达到其改善学习记忆的目的。对于由于细胞内可用性钙低于生理水平所致的老年性痴呆有显著的疗效；可升高衰老模型小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低其脑组织丙二醛（MAO）活性；同时可改善痴呆小鼠的学习记忆功能，通过清除多余自由基而发挥其抗痴呆作用；抑制大脑中单胺类递质的分解，延缓痴呆Chemicalbook造成的大脑神经递质紊乱，改善中枢神经系统功能，从而具有益智作用。抗脑缺血麝香酮对神经母细胞瘤细胞缺氧缺糖和再给氧损伤具有显著的保护作用，提示麝香酮有可能用于中风病急性期的治疗；明显缩小脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑梗塞体积，减轻脑缺血再灌注所涉及的神经细胞损伤.抗炎麝香酮可抑制白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、环氧合酶-2（COX-2）、抑制型一氧化氮合酶（iNOS）、一氧化氮（NO）、基质金属蛋白酶13的产生、对细胞外信号调节激酶（ERK1/2）和c-Jun氮末端激酶（JNK）信号通路有明显抑制作用。抗心肌缺血麝香酮可显著延长冠脉结扎所致的心肌缺血模型大鼠存活时间，增加冠脉流量，降低T波峰值及肌酸激酶（CK）和LDH含量，对心肌缺血和心绞痛有明显作用；可通过减少血浆内皮素（ET）的释放，增加降钙素基因相关肽（CGRP）的含量，提高心肌血管内皮生长因子（VEGF）的表达，从而改善心肌缺血，起到一定的保护作用。抗肿瘤麝香酮对小鼠艾氏腹水瘤及白细胞呼吸抑制率均高于正常小鼠抑制率；对离体动物癌细胞有破坏作用，对动物肿瘤组织的细胞呼吸有明显的抑制作用；通过芳香行气的作用，活血化瘀，改善血液的高凝状态，降低血小板黏附、聚集，改善纤维蛋白含量，增加纤维蛋白溶解及血流量，改善肿瘤细胞微环境缺氧的状态，使HIF-1低表达，进而血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（bFGF）表达减少，从而发挥抑制肿瘤新生血管生成的作用。对中枢神经系统的作用麝香酮对动物的条件反射有一定影响，且随剂量改变。大鼠灌胃给予麝香酮Chemicalbook5mg/kg，可明显缩短戊比妥钠引起的睡眠时间，但大剂量（100～500mg/kg）则能延长睡眠时间，故认为小剂量麝香酮对中枢神经系统呈兴奋作用，大量也可抑制。抗早孕和抗着床天然麝香对妊娠大鼠、家兔或流产后豚鼠的离体子宫有明显的兴奋作用。可促使子宫收缩力逐渐增强，节律增快，对妊娠后期家兔的子宫作用更为明显，故中医历来都把麝香作为妊娠禁忌药物。人工合成麝香酮有类似的效应，小鼠每日皮下注射麝香酮20mg可致抗着床和抗早孕作用，且孕期越延长，抗孕作用越强。另外，麝香酮还有抗凝、抗炎、抗菌和抗溃疡等作用。