LY 2784544

LY2784544性质密度1.45储存条件Storeat-20°C溶解度≥23.5mg/mLinDMSO;insolubleinH2O;≥5.65mg/mLinEtOHwithgentlewarmingandultrasonic形态solid酸度系数(pKa)14.12±0.10(Predicted)LY2784544用途与合成方法简介Gandotinib(LY2784544)是一种有效的JAK2抑制剂，IC50为3nM，作用于JAK2V617F有效，比作用于JAK1和JAK3选择性高8和20倍。生物活性Gandotinib(LY2784544)是一种有效的JAK2抑制剂，IC50为3nM，作用于JAK2V617F有效，比作用于JAK1和JAK3选择性高8和20倍。Phase2。靶点TargetValueJAK2(V617F)0.245nM(Ki)JAK20.288nM(Ki)JAK2(Cell-freeassay)3nMFLT34nMJAK119.8nM体外研究LY2784544也抑制IL-3激活的野生型JAK2，IC50为2.26µM。在增殖实验中，LY2784544作用于JAK2V617F驱动的细胞中，具有抗增殖活性，IC50为68nM,而作用于野生型JAK2驱动的细胞时，IC50为1356nM，作用于JAK3驱动的细胞时，IC50为940nM。体内研究LY2784544显著抑制Ba/F3-JAK2V617F-GFP移植瘤中的STAT5磷酸化，阈值的有效剂量50(TED50)为12.7mg/kg。LY2784544作用于JAK2V617F诱导的MPN模型，也降低Ba/F3-JAK2V617F-GFP肿瘤负担，在口服处理后，TED50为13.7mg/kg。LY2784544口服作用于SCID小鼠脾脏，对CD71/Ter119阳性红系祖细胞没有作用效果。