1224887-10-8 GSK-2256098原料药

进行性或复发性脑膜瘤患者的全身治疗选择有限。粘着斑激酶 (FAK) 抑制与NF2损失具有合成致死关系。鉴于NF2突变在脑膜瘤中的优势，我们评估了 GSK2256098（一种 FAK 抑制剂）的疗效，作为个基因组驱动的 II 期研究在复发性或进行性 1-3 级脑膜瘤中的一部分。

肿瘤筛选出NF2突变阳性的合格患者接受 GSK2256098 治疗，每天两次口服 750 mg，直至疾病进展。使用两个共同主要终点评估疗效：6 个月无进展生存期 (PFS6) 和麦克唐纳标准的反应率，其中 PFS6 在基于等级的亚组中单独评估：1 级与 2/3 级脑膜瘤。根据研究设计，如果任一终点符合相应的疗效决策标准，则 FAK 抑制剂在该患者群体中被认为是有前景的。

在针对该研究的所有突变队列筛选的 322 名患者中，36 名符合条件且可评估的NF2突变患者被纳入和治疗：12 名 1 级和 24 名 2/3 级患者。在所有级别中，1 名患者有部分反应，24 名患者病情稳定，这是他们对治疗的反应。在 1 级患者中，观察到的 PFS6 率为 83%（10/12 患者；95% CI，52 至 98）。在 2/3 级患者中，观察到的 PFS6 率为 33%（8/24 名患者；95% CI，16 至 55）。该研究达到了 1 级和 2/3 级队列的 PFS6 疗效终点。治疗耐受性良好；7 名患者出现 3 级不良事件，至少可能与没有 4 级或 5 级事件的治疗相关。

与历史对照相比，GSK2256098耐受性良好，并导致复发或进行性NF2突变脑膜瘤患者的 PFS6 率提高。满足了有希望的活性标准，并且 FAK 抑制值得对该患者群体进行进一步评估。