佰乐博生物蛋白抗体------细胞骨架与信号整合关键分子之ACTN4α-辅肌动蛋白4

α-辅肌动蛋白4（Alpha-actinin-4， ACTN4）是α-辅肌动蛋白家族的重要成员，是一种广泛表达的细胞骨架蛋白，其主要功能在于作为肌动蛋白微丝的交联和锚定蛋白。除了维持细胞形态和力学结构的基础作用外，ACTN4通过与多种信号分子相互作用，深入参与调控细胞粘附、迁移、基因转录以及细胞命运决策，其表达和功能异常与多种疾病，尤其是肾脏疾病和癌症的侵袭转移密切相关。

其核心作用机制包括：

（1）交联与稳定肌动蛋白细胞骨架：ACTN4通过其N端的肌动蛋白结合域（ABD）直接结合肌动蛋白微丝，并利用其二聚化特性，横向交联相邻的微丝，从而形成并稳定应力纤维、粘着斑等细胞骨架结构，赋予细胞机械强度和结构支撑。

（2）参与细胞粘附与运动：在细胞前沿和粘着斑处，ACTN4将肌动蛋白细胞骨架锚定到整合素介导的细胞-基质粘附复合物上，将胞外基质的物理信号转化为细胞内力学信号，并协调肌动蛋白收缩力，驱动细胞的铺展、迁移和侵袭。

（3）穿梭入核作为转录共调节因子：ACTN4含有功能性核定位信号，可在特定刺激下转运入细胞核。在核内，它通过与多种转录因子（如NF-κB， SRF， MEF2）及染色质重塑复合物相互作用，调控特定基因的表达，从而影响细胞增殖、应激反应和分化。

（4）作为信号转导的整合平台：ACTN4可与多种信号蛋白（如PKC， MEKK1， 磷酸肌醇激酶）结合，作为支架蛋白将信号分子招募至特定的细胞骨架区域，精确调控下游信号通路的时空激活。

ACTN4因其在连接细胞物理结构与生化信号方面的核心作用，已成为研究细胞力学、肿瘤转移及遗传性肾病的关键分子。

Anti-ACTN4/Actinin alpha 4 Antibody (R1E30) [RHA75502]

Immunocytochemistry analysis of alpha Actinin 4(green) in Hela using alpha Actinin 4 antibody,and DAPI(blue)

ACTN4的病理生理学作用

ACTN4与肾脏疾病

ACTN4基因的显性负性突变是导致家族性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的重要原因之一。突变体蛋白在足细胞内发生错误折叠和聚集，破坏正常的肌动蛋白细胞骨架结构，损害足细胞（肾小球滤过屏障的关键细胞）的完整性和功能，导致大量蛋白尿和进行性肾衰竭。

ACTN4与癌症侵袭和转移

在多种上皮来源的恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌）中，ACTN4常呈过表达，并与肿瘤的高侵袭性、淋巴结转移、化疗抵抗及不良预后显著相关。其促转移机制包括：

增强细胞运动性：稳定侵袭伪足和应力纤维，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。

调控上皮-间质转化：通过影响EMT相关转录因子的活性。

促进细胞存活：在核内通过调控抗凋亡基因的表达。

ACTN4与心血管疾病

在血管平滑肌细胞和心肌细胞中，ACTN4参与调节细胞收缩力、力学信号转导和病理性重构过程，与高血压、动脉粥样硬化及心力衰竭的发病机制相关。

ACTN4与免疫细胞功能

在T细胞等免疫细胞中，ACTN4参与免疫突触的形成和信号转导，影响免疫细胞的激活与效应功能。

ACTN4作为研究与诊断靶点

作为连接细胞骨架动态与疾病表型的关键节点，ACTN4是研究细胞运动、力学感知、肿瘤转移机制和足细胞病的理想模型分子。检测其在肿瘤组织中的表达水平或定位改变，具有潜在的预后评估价值。针对ACTN4及其相互作用网络的干预，可能成为抑制肿瘤转移或治疗特定肾病的新策略。

Human ACTN4作为细胞“结构与功能”的整合者，其深入研究对于理解细胞如何在物理和生化层面响应环境、执行功能，以及这些过程如何在疾病中失控，提供了至关重要的视角，并催生了新的治疗思路。

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